论文摘要
目的观察复方氯胺酮口服液（compound ketamine oral solution，CKOS）对幼鼠的恐惧行为反应和大脑杏仁核N-甲基-D-天冬氨酸2β受体（N-methyl-D-aspartate 2B Receptor，NR2BR）和γ-氨基丁酸a受体（γ-aminobutyric acid A Receptor，GABAaR）蛋白表达的影响，旨在揭示该药抗恐惧的分子机制。材料与方法1、实验动物100只健康雄性Wistar大鼠（购于中国医科大学实验动物中心），周龄5～6周，体重135～145g。2、分组根据用药的不同将100只Wistar大鼠按分段随机分组方法分成5组，分别给予生理盐水（对照组和模型组）、CKOS（CKOS组）、KET（KET组）、MIZ（MIZ组）2μl／g体重灌胃，每天恐惧条件反射训练（对照组只给以噪声而无电击刺激）前25min给药。最后一次训练结束后从每组中随机取10只，取脑组织，检测杏仁核NR2BR和GABAaR表达情况。其余动物在训练结束48h后观察条件刺激（噪声）引起的木僵行为反应。3、条件性恐惧动物模型将大鼠置于电击笼内，电击前先由扬声器发出噪声（75dB：1000Hz：5s），在噪声持续的最后0.5s内加以电击（0.5mA：0.5s），每分钟1次，共18次，连续训练4d。对照组的幼鼠置于电击笼内，只给予噪声而无电击，其他训练条件同另外四组。4、检测指标用木僵行为实验对各组幼鼠行为学变化进行评分，用免疫组织化学方法检测CKOS对在恐惧伤害性刺激下幼鼠的大脑杏仁核NR2BR和GABAaR蛋白表达的影响。5、统计学处理使用SPSS12.0统计软件，两组资料的均数显著性检验采用t检验；多组均数间的显著性检验用单因素方差分析。多组中，每两组均数的比较采用LSD法。结果模型组与对照组比较，木僵反应评分明显增加（P＜0.01），恐惧度增加，NR2BR的表达减少（P＜0.05），GABAaR的表达增加（P＜0.05）；各用药组与模型组比较，木僵反应评分明显降低，CKOS组和K组的NR2BR的表达减少，CKOS组和M组的GABAaR的表达增加；各用药组之间的比较，木僵反应评分CKOS组低于M组，M组低于K组，NR2BR的表达中CKOS组低于K组，GABAaR的表达中CKOS组高于M组。结论（1）服用CKOS大鼠杏仁核区NR2BR的表达明显减弱，GABAaR的表达明显增加。（2） CKOS有效抑制恐惧条件反射的产生。
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