抗疲劳新药水芹总酚酸胶囊的研究开发

论文摘要

疲劳已经成为现代生活中不可忽视的重要问题,特别是长期处于极限疲劳状态下产生慢性疲劳综合症更是21世纪极为普遍的亚健康症状。目前具有抗疲劳作用的传统药物有很多,本研究主要是针对传统中药水芹的酚酸类提取物的抗疲劳药效进行了由浅入深的研究。本文从抗缺氧、抗运动性疲劳实验来研究水芹总酚酸的抗缺氧、抗疲劳作用,抗缺氧实验主要通过测定正常给药2周小鼠的低压耐缺氧存活时间,抗疲劳实验是通过建立小鼠疲劳仪跑步运动方式并考察运动后抗疲劳功能指标如血乳酸、血尿素氮、肝糖元以及力竭时间等,以及自由基水平、血红细胞氧运输能力；结果表明水芹总酚酸能够提高小鼠的低压抗缺氧存活时间以及疲劳仪运动力竭时间,明显提高肝糖元储备、明显降低血乳酸浓度以及血尿素氮浓度,证明水芹总酚酸具有良好的抗运动性疲劳作用,且其抗疲劳作用可能与其明显改善机体内自由基水平以及血液氧运输能力有关。另外,还研究了水芹总酚酸的抗肾阳虚作用来评价水芹总酚酸强肾壮体抗疲劳作用。通过氢化考的松制备小鼠肾阳虚模型并同时给予水芹总酚酸治疗,2周后测定血清中环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷以及性激素水平,结果表明水芹总酚酸能够明显改善肾阳虚环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷水平紊乱以及性激素水平降低的现象,其产生作用有可能是通过改善体内内分泌状况特别是下丘脑-垂体-肾上腺或性腺轴的功能。然后,为考察水芹总酚酸对内分泌水平的影响,本文研究了水芹总酚酸对应激导致慢性疲劳综合症的对抗作用,通过冷水游泳应激制备慢性疲劳综合症模型同时给药治疗,2周后测定血清中促肾上腺皮质激素与皮质醇（下丘脑-垂体-肾上腺轴即HPA轴功能指标）、5-羟色胺与多巴胺（中枢疲劳指标）以及骨骼肌Ca2+-Mg2+-ATP酶与磷酸含量（外周疲劳指标）。结果表明水芹总酚酸能够很好的改善应激导致的HPA轴功能紊乱,并明显改善中枢疲劳程度与外周疲劳程度。在证明水芹总酚酸具有抗疲劳作用的同时,本研究还尝试通过化学波谱分析手段来研究水芹总酚酸多种化学成分的主体结构以及各种可能存在的官能团。分别采用了红外光谱、紫外光谱以及核磁共振成像分析了药物分子中主体结构特征。结果显示水芹总酚酸主体是一些含大量羟基与羧基的混合化合物,其中包括有芳香族成分。为使水芹总酚酸充分发挥其药效,本研究还制备了聚乳酸（PLA）药物微球,测定了微球的释药性能。结果显示所制备的聚乳酸载药微球粒径为1mm左右,其表面光滑但存在孔隙,体外释药实验证实载药PLA具有明显的缓释效果。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 疲劳概念
• 1.2 运动性疲劳
• 1.2.1 中医药抗运动性疲劳
• 1.2.2 西医药抗运动性疲劳
• 1.2.3 抗运动性疲劳机制
• 1.3 慢性疲劳症状（CFS）
• 1.3.1 CFS的流行状况与诊断标准
• 1.3.2 CFS的病因与具体的发病机制
• 1.3.3 CFS的临床表现
• 1.3.4 CFS的治疗
• 1.4 课题简介
• 1.4.1 研究目的
• 1.4.2 研究意义
• 1.4.3 研究内容
• 1.4.4 拟解决的关键问题
• 第二章 水芹总酚酸对小鼠耐缺氧、抗运动性疲劳药效观察
• 2.1 材料
• 2.1.1 动物
• 2.1.2 药物
• 2.1.3 试剂
• 2.1.4 仪器
• 2.2 方法
• 2.2.1 低压耐缺氧实验
• 2.2.2 抗疲劳实验
• 2.2.3 统计学处理
• 2.3 主要实验结果
• 2.3.1 OJTPA对小鼠低压耐缺氧存活时间的影响
• 2.3.2 OJTPA对小鼠运动力竭时间的影响
• 2.3.3 对运动后血清中LD、LDH、BUN含量及肝脏中HG含量/活力影响
• 2.3.4 对运动后血清MDA含量、SOD活性及全血中Hb浓度的影响
• 2.4 讨论
• 2.5 结论
• 第三章 水芹总酚酸对氢化考的松致肾阳虚的对抗作用
• 3.1 材料
• 3.1.1 动物
• 3.1.2 药物
• 3.1.3 试剂
• 3.1.4 仪器
• 3.2 方法
• 3.2.1 造模及给药
• 3.2.2 小鼠自主活动次数测定
• 3.2.3 主要指标测定
• 3.2.4 统计学处理
• 3.3 主要实验结果
• 3.3.1 对小鼠自主活动次数的影响
• 3.3.2 对血清cAMP、cGMP以及二者比值和性激素水平的影响
• 3.3.3 对脂质过氧化指标血清MDA、SOD的影响
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 3.6 结论
• 第四章 水芹总酚酸胶囊对慢性疲劳综合症的对抗作用研究
• 4.1 材料
• 4.1.1 动物
• 4.1.2 药物
• 4.1.3 试剂
• 4.1.4 仪器
• 4.2 方法
• 4.2.1 造模及给药
• 4.2.2 小鼠自主活动次数测定
• 4.2.3 指标测定
• 4.2.4 统计学处理
• 4.3 结果
• 4.3.1 小鼠行为状态观察与自主活动次数结果
• 4.3.2 对HPA轴功能、性激素水平的影响
• 4.3.3 对中枢神经递质5-HT、DA含量的影响
• 2+-Mg²⁺-ATP酶、pi含量的影响'>4.3.4 对外周疲劳骨骼肌代谢指标Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶、pi含量的影响
• 4.3.5 对血清脂质过氧化水平MDA、SOD的影响
• 4.4 讨论
• 4.5 结论
• 第五章 水芹总酚酸的药物结构分析与药物缓释实验研究
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 实验主要原料
• 5.2.2 药物结构分析实验
• 5.2.3 聚乳酸胶囊的包裹缓释实验
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 主体结构分析实验
• 5.3.2 聚乳酸包裹药物微球与药物缓释实验
• 5.4 结论
• 第六章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录
• 作者和导师简介
• 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书