论文摘要
目的:通过兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型建立,探讨兔VX2鼻咽癌侵犯模型的可行性, MR诊断鼻咽癌颅底侵犯的病理基础以及MR弥散加权成像对肿瘤及其周围结构的生理、病理基础的鉴别的能力。材料与方法:本研究已获得医院和学校动物伦理审查委员会同意。26只新西兰大白兔,体重2.5～3.5kg（平均3.0kg）,雌雄不分进行动物实验研究。其中一只新西兰大白兔进行VX2瘤株隔代传种,2周后大白兔麻醉满意后,取瘤株进行肿瘤组织悬浮液的制备。25只新西兰兔经过麻醉,CT检查,穿刺、悬浮液接种,2周和4周后进行MR检查,判断兔VX2瘤株生长情况。对成功的兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型进行MR常规检查和弥散加权成像,常规MR检查判断颅底破坏情况以及肿瘤大小,弥散加权成像测量肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值。成功的兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型经MR检查后处死,大体测量肿瘤大小,镜下观察VX2瘤株的特点,颅底骨质破坏情况。利用配对t检验比较MR测量大小与大体标本测量之间差异,单因素方差分析肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值之间差异,SNK-q检验肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值两两比较均数之间差异。结果:1只新西兰大白兔穿刺过程中死亡,4只新西兰大白兔未见肿瘤生长,20只新西兰大白兔移植瘤成功率80%（20/25）;MR检查示颅底骨质破坏18例,兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型成功率为72%（18/25）,其中骨皮质低信号消失,骨髓呈低信号为12例,骨皮质信号不均,骨髓呈低信号为6例,颅底骨质正常2例,肿瘤大小为（3.5±0.8）cm;病理检查示骨小梁结构和内部骨髓破坏16例,骨皮质和骨髓呈骨间质纤维化、增生伴变性2例,骨质正常2例,肿瘤大小约为（3.4±0.7）cm,与MR测量大小比较没有统计学差异（P>0.05）;MR对兔VX2鼻咽癌颅底侵犯的敏感性100%,特异性50%;肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值分别为（1.10±0.28）×10-3mm2/s, （1.99±0.23）×10-3mm2/s, （1.67±0.18）×10 -3mm2/s,3者之间有统计学差异（P<0.05）,3者均数两两比较亦有统计学差异（P<0.05）。结论:兔VX2鼻咽癌颅底侵犯成功率高、动物损伤小、死亡率低、造模方法简便易行,动物大小、体形适合于MR检查的诊断与鉴别诊断、环境污染小,基本符合兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型最接近理想的状态;MR检查可以用于判断肿瘤侵犯范围、测量肿瘤大小以及鉴别肿瘤内部结构和邻近组织的特性。目的:通过兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型建立,探讨MR常规检查和MR弥散加权成像对VX2鼻咽癌颅底侵犯模型的放射治疗疗效评价的价值,以及研究WHO和RECIST指导下MR疗效评价结果一致性。材料与方法:本研究已获得医院和学校动物伦理审查委员会同意。32只新西兰大白兔,体重2.0～3.5kg（平均2.8kg）,雌雄不分进行动物实验研究。32只新西兰兔经过麻醉,CT检查,穿刺、悬浮液接种,2周和4周后进行MR检查,判断兔VX2瘤株生长情况。放射治疗前,26只成功的兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型进行MR常规检查和弥散加权成像,常规MR检查测量肿瘤大小,弥散加权成像测量肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值,新西兰大白兔种植瘤4周后进行放疗,照射时采用相同体位,隔日照射, 5Gy/次, 3次/周,总剂量30Gy,放射治疗结束后,再次进行MR常规检查和弥散加权成像,常规MR检查测量肿瘤大小,弥散加权成像测量肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值,按照WHO和RECIST疗效评价指南,记录CR,PR,SD和PD数目以及百分比。利用配对t检验比较VX2瘤放射治疗前后的MR测量大小,放射治疗前后肿瘤实性部分,放射治疗前后液化坏死区以及放射治疗前后邻近肌肉ADC值之间差异,单因素方差分析放射治疗前后肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值的3者之间差异,SNK-q检验放射治疗前后肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值均数两两比较之间差异;x2检验WHO和RECIST标准下的疗效之间差异,Kappa值判断WHO和RECIST对疗效的一致性。结果:26只新西兰大白兔成功进行放射治疗后的MR常规检查和DWI检查;兔VX2肿瘤放射治疗前最长径约为（2.79±0.71）cm,放射治疗后最长径大小约为（1.01±0.92）cm,2者有统计学差异（P<0.05）;放射治疗肿瘤面积为（6.97±3.68）cm2,放射治疗后肿瘤面积（1.54±0.94）cm2,2者有统计学差异（P<0.05）;WHO疗效结果为CR 26.9 % （7/26）, PR 53.9% （14 /26） , SD% 15.4 （ 4/26 ）,PD 3.8%（ 1/26）,有效率80.8% （CR +PR）;RECIST疗效结果为CR 26.9% （ 7/26 ） , PR 61.5 %（16 /26） , SD 7.7 % （ 2/26 ） , PD 3.8%（ 1/26）,有效率88.4% （CR +PR） ,两组有效率无统计学差异（P>0.05）; WHO和RECIST疗效的Kappa值为0.70。放射治疗前肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值分别为（1.10±0.18）×10-3mm2/s, （2.1±0.36）×10-3mm2/s, （1.79±0.22）×10 -3mm2/s,3者之间有统计学差异（P<0.05）,3者均数两两比较亦有统计学差异（P<0.05）,放射治疗后肿瘤实性部分、液化坏死区以及邻近肌肉ADC值分别为（1.57±0.35）×10-3mm2/s, （2.3±0.51）×10-3mm2/s, （1.67±0.17）×10-3mm2/s,3者之间有统计学差异（P<0.05）,放射前后肿瘤实性部分ADC值存在差异,肿瘤放射前后的液化坏死区以及邻近肌肉ADC值无统计学差异（P>0.05）。结论:常规MR检查能很好评价兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗疗效情况,并且在WHO和RECIST标准指导下,MR检查对X2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗疗效疗效评价具有高度一致性, DWI能反映兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗后的病理改变情况,能成为评价肿瘤的疗效的重要手段之一。目的:通过兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型建立,探讨CT灌注成像对VX2鼻咽癌颅底侵犯模型的放射治疗的疗效评价,以及放射治疗后CT灌注改与微血管密度的相关性。材料与方法:本研究已获得医院和学校动物伦理审查委员会同意。26只新西兰大白兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型,体重2.0～3.5kg（平均2.8Kg）,雌雄不分地进行动物实验研究。26只新西兰兔经过麻醉,耳缘静脉注射造影剂,进行兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型CT灌注检查,计算灌注参数BF、BV、PS和MTT,并进行局部肿瘤活检,计算微血管密度, 4周对新西兰大白兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型进行放射治疗,照射时采用相同体位,隔日照射, 5Gy/次, 3次/周,总剂量30Gy,放射治疗结束后,再次进行CT灌注扫描检查,并进行局部肿瘤活检,对微血管密度进行计数,以CT灌注参数BF、BV、PS和MTT改变30%为放射治疗有效,计算各个CT灌注参数评价兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型疗效情况。利用R×C X2检验比较VX2瘤放射治疗后的各CT灌注参数的疗效率的差异,利用线性相关评价CT灌注参数改变与MVD的相关性。结果:兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗前BF值范围从45.3到845.1（ml/100g/min）,平均值493.5±117.7 （ml/100g/min）,放射治疗后BF值范围从10.8到483.6（ml/100g/min）,平均值123.5±53.8 （ml/100g/min）,BF评价兔VX2肿瘤放射治疗有效率为88.5%;兔VX2肿瘤放射治疗前BV值范围从11.2到62.5（100g/min）,平均值36.8±17.6（100g/min） ,放射治疗后BV值范围从4.2到22.3（100g/min）,平均值9.4±2.9 （100g/min）,BV评价兔VX2肿瘤放射治疗有效率为80.8%;兔VX2肿瘤放射治疗前PS值范围从16.8到93.6（ml/100g/min）,平均值55.4±24.3 （ml/100g/min）,放射治疗后PS值范围从3.5到29.3（ml/100g/min）,平均值14.9±4.7 （ml/100g/min）,PS评价兔VX2肿瘤放射治疗有效率为92.3%;兔VX2肿瘤放射治疗前MTT值范围从1.3到7.5（Sec）,平均值3.4±1.1（Sec）,放射治疗后MTT值范围从2.2到13.2（Sec）,平均值4.6±2.0（Sec）,MTT评价兔VX2肿瘤放射治疗有效率为84.6%,经统计兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗前后CT灌注参数BF、BV、PS、MTT有统计学差异（P<0.05）,3者之间有效率无统计学差异（P>0.05）;兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗前BF、BV、PS、MTT与MVD相关系数分别为:0.87,0.90, 0.83,-0.78;兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗后BF、BV、PS、MTT与MVD相关系数分别为:0.85, 0.82, 0.81, -0.79;经统计具有统计学差异（P<0.05）。结论:CT灌注参数BF、BV和PS与微血管密度成正相关,MTT与微血管密度成负相关,CT灌注成像可以评价兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗的有关组织结构改变,可望成为兔VX2鼻咽癌颅底侵犯放射治疗的疗效评价的手段之一。
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