加味青麟丸对高脂血症小鼠调脂作用及其机制的研究

论文摘要

目的:加味青麟丸由酒制大黄、党参、制首乌组成,具有益气化瘀降浊的功效,为导师杨继军教授多年临床观察筛选研制的效方,对高脂血症具有较好的治疗效果,为进一步验证加味青麟丸的药效并说明其作用机制,本研究采用高脂饲料复制高脂血症动物模型,同时施加药物干预,旨在通过观察对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的影响,探讨其调节脂质代谢的作用;通过观察对丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响,探讨其抗脂质过氧化损伤的作用机制;通过观察对内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响,探讨其对血管舒缩状态和血液运行等方面的作用机制。方法:第一部分加味青麟丸对高脂血症小鼠脂代谢的影响选用健康雄性昆明小鼠50只,随机分为5组:⑴正常对照组（简称正常组）;⑵模型对照组（简称模型组）;⑶加味青麟丸低剂量组（简称低剂量组）;⑷加味青麟丸高剂量组（简称高剂量组）;⑸辛伐他汀对照组（简称辛伐他汀组）。除正常组喂饲普通饲料外,其余各组均喂饲高脂饲料。同时,给药组每日分别灌胃加味青麟丸低剂量1.5g/Kg,高剂量3.0g/Kg,辛伐他汀6.6mg/Kg,正常组和模型组每日给予同体积蒸馏水。每次用药体积均按0.2ml/10g计算,各组灌胃1次/天,连续灌胃4周。末次给药禁食不禁水12h后各组小鼠摘除眼球取血,将血样低温离心,分离血清,密封,-20℃冷存待检。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量测定均采用生化法,测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。第二部分加味青麟丸对高脂血症小鼠血清MDA含量、SOD活力的影响实验动物分组、造模及给药方法同前。连续灌胃4周,于末次给药禁食不禁水12h后各组小鼠摘除眼球取血,将血样低温离心,分离血清,密封,-20℃冷存待检。血清MDA测定采用硫代巴比妥酸（TBA）比色分析法,SOD活力测定采用黄嘌呤氧化酶法,测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。第三部分加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆ET-1、CGRP及TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响实验动物分组、造模及给药方法同前。连续灌胃4周,于末次给药禁食不禁水12h后各组小鼠摘除眼球取血,将血样分成两份,分别装入加有不同抗凝剂的试管中混匀,低温离心,分离血浆,密封,-80℃冷存待检。ET-1、CGRP、TXB2和6-Keto-PGF1α均采用放射免疫法,测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。结果:第一部分加味青麟丸对高脂血症小鼠脂代谢的影响加味青麟丸对高脂血症小鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的影响高脂血症模型组（5.06±0.90、1.98±0.41、2.31±0.39）小鼠血清TC、TG、LDL-C含量均明显高于正常组（3.71±0.30、0.89±0.27、1.57±0.18）（P<0.01）,模型组（1.43±0.18）血清HDL-C含量明显低于正常组（1.81±0.14）（P<0.01）;药物干预各组TC、TG、LDL-C含量均明显低于模型组,HDL-C含量明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）;高剂量组（3.95±0.41、1.78±0.12、1.69±0.14）,低剂量组（3.93±0.30、1.79±0.13、1.67±0.15）和辛伐他汀组（4.02±0.33、1.82±0.14、1.66±0.10）之间血清TC、LDL-C和HDL-C的含量无显著性差异（P>0.05）,而高剂量组（1.28±0.19）和低剂量组（1.26±0.45）血清TG的含量均低于辛伐他汀组（1.61±0.16）（P<0.05）,高、低剂量组之间TG的含量无显著性差异（P>0.05）。第二部分加味青麟丸对高脂血症小鼠血清MDA含量、SOD活力的影响1加味青麟丸对高脂血症小鼠血清MDA含量的影响高脂血症模型组（20.94±3.49）小鼠血清MDA含量明显高于正常组（11.94±1.44）（P<0.01）;药物干预各组血清MDA含量均明显低于模型组（P<0.01）;其中高剂量组（13.77±1.41）和低剂量组（15.87±1.51）均低于辛伐他汀组（17.95±1.24）（P<0.05或P<0.01）,而高剂量组低于低剂量组（P<0.05）。2加味青麟丸对高脂血症小鼠血清SOD活力的影响高脂血症模型组（160.6±10.64）小鼠血清SOD活力明显低于正常组（236.2±12.89）（P<0.01）;药物干预各组血清SOD活力均明显高于模型组（P<0.01）;其中高剂量组（205.7±11.82）和低剂量组（193.0±11.55）均高于辛伐他汀组（181.9±11.40）（P<0.05或P<0.01）,而高剂量组高于低剂量组（P<0.05）。第三部分加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆ET-1、CGRP及TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响1加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆ET-1含量的影响高脂血症模型组（126.95±15.46）小鼠血浆ET-1的含量明显高于正常组（67.78±7.04）（P<0.01）;药物干预各组血浆ET-1的含量均明显低于模型组（P<0.01）;其中高剂量组（74.29±6.65）和低剂量组（85.41±9.93）均低于辛伐他汀组（100.43±9.44）（P<0.01）,而高剂量组低于低剂量组（P<0.05）。2加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆CGRP含量的影响高脂血症模型组（54.83±7.18）小鼠血浆CGRP的含量明显低于正常组（105.65±11.65）（P<0.01）;药物干预各组血浆CGRP的含量均明显高于模型组（P<0.01）;其中高剂量组（89.63±8.18）和低剂量组（80.49±8.28）均高于辛伐他汀组（67.54±6.79）（P<0.01）,而高剂量组高于低剂量组（P<0.05）。3加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆TXB2含量的影响高脂血症模型组（2704.24±370.59）小鼠血浆TXB2的含量明显高于正常组（1514.64±342.93）（P<0.01）;药物干预各组血浆TXB2的含量均明显低于模型组（P<0.05或P<0.01 ）;其中高剂量组（ 1883.46±332.30 ）和低剂量组（1893.38±237.39）均低于辛伐他汀组（2294.48±340.49）（P<0.05）,而高、低剂量组之间无显著性差异（P>0.05）。4加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆6-Keto-PGF1α含量的影响高脂血症模型组（924.37±153.28）小鼠血浆6-Keto-PGF1α的含量明显低于正常组（1370.19±131.21）（P<0.01）;药物干预各组血浆6-Keto-PGF1α均明显高于模型组（P<0.05或P<0.01）;其中高剂量组（1236.70±144.09）和低剂量组（1245.92±157.26）均高于辛伐他汀组（1093.73±135.86）（P<0.05）,而高、低剂量组之间无显著性差异（P>0.05）。5加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆TXB2/6-Keto-PGF1α的影响高脂血症模型组（2.98±0.52）小鼠血浆TXB2 / 6-Keto-PGF1α明显高于正常组（1.10±0.23）（P<0.01）;用药干预各组血浆TXB2/6-Keto-PGF1α均明显低于模型组（P<0.01）;其中高剂量组（1.53±0.31）和低剂量组（1.47±0.24）血浆TXB2/6-Keto-PGF1α均低于辛伐他汀组（2.12±0.40）（P<0.01）,而高、低剂量组之间无显著性差异（P>0.05）。结论:1加味青麟丸可降低高脂血症模型小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,具有较好的调节脂质代谢的作用。2该方可降低高脂血症模型小鼠血清MDA含量,提高SOD活力,抑制机体脂质过氧化反应,增加抗氧化能力,通过改善自由基代谢,以减轻高脂血症引发的氧化损伤。3该方可降低高脂血症模型小鼠血浆ET-1、TXB2含量,升高CGRP、6-Keto-PGF1α含量,降低TXB2/6-Keto-PGF1α,通过调节血管平滑肌收缩与舒张,抑制血小板聚集和血栓形成,以维持血管张力及血流畅通,减轻高脂血症引发的血管内皮损伤,从而保护血管内皮功能。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 加味青麟丸对高脂血症小鼠调脂作用及其机制的研究
• 引言
• 第一部分 加味青麟丸对高脂血症小鼠脂代谢的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 加味青麟丸对高脂血症小鼠血清MDA 含量、SOD 活力的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 2、6-Keto-PGF_1α含量的影响'>第三部分 加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆ET-1、CGRP及TXB₂、6-Keto-PGF_1α含量的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 结论
• 综述
• 致谢
• 个人简历