论文摘要
背景与目的 表遗传学是指在基因序列不发生变化的情况下基因表达发生变化,主要包括DNA甲基化、RNA相关沉默和组蛋白修饰。目前普遍认为除基因突变、缺失等遗传学机制外,启动子区CpG岛发生高甲基化是导致抑癌基因及肿瘤相关基因失活的另外一种机制,如p16,GSTPl和E-cadherin。在DNA复制之后,胞嘧啶可较快发生甲基化:在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）作用下,甲基从S-腺苷同型半胱氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）转移到胞嘧啶的5位碳原子上形成5—甲基胞嘧啶（5mC）。去甲基化药物5-aza-cytidine（5-aza-C）和decitabine通过与DNMTs形成共价结合,使子链DNA上的胞嘧啶无法发生甲基化,则逆转了抑癌基因及肿瘤相关基因的高甲基化状态,使沉默的基因进行表达。但其较强的致突变、细胞毒性和骨髓抑制等副作用限制了临床的应用。在本室前期的研究中,中药成分CDP作为SAM的类似物,具有一定的去甲基化作用,因此我们将进一步研究其抑制多种肿瘤细胞系生长及逆转p16基因启动子区CpG岛甲基化状态的作用。 方法 培养人肝癌细胞系Huh-7和乳腺癌细胞系T47D、MCF-7和
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