醛糖还原酶在非糖尿病性肾小球肾炎和肾脏纤维化过程中的作用及机制研究

论文题目: 醛糖还原酶在非糖尿病性肾小球肾炎和肾脏纤维化过程中的作用及机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学

作者: 蒋涛

导师: 张农,郭慕依,赵仲华

关键词: 醛糖还原酶,醛糖还原酶抑制剂,转化生长因子,抗肾炎,系膜细胞,型胶原,纤连蛋白,基因转染,信号通路

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肾小球硬化是临床多种肾小球疾病,如肾小球肾炎、IgA肾病、糖尿病肾病及狼疮性肾炎等导致慢性肾功能衰竭的重要病理基础,其主要病理特征是肾小球结构的毁损以及肾小球内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的异常积聚,而ECM合成和(或)降解失平衡被认为是导致肾小球硬化的重要发生机制之一。因此,近年来的研究热点已逐渐集中到ECM代谢的调控机制,及其与肾小球硬化发生、发展的相互关系上。肾脏系膜细胞(mesangial cell,MsC)作为肾小球内功能活跃的固有细胞,不仅在维持肾小球正常结构和功能中具有重要地位,而且在急性肾小球炎症和以进行性肾小球硬化为特征的各种慢性肾小球肾炎疾病中也起着关键作用。体内外大量研究表明,肾脏MsC高表达转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1),可以通过直接促进ECM成分的合成或影响ECM合成和(或)降解主要调节酶系统的活性而促进ECM合成增加和沉积。因此,TGF-β1与肾小球硬化的发生发展有密切关系,是肾小球硬化病变发生发展过程中的重要介质之一。我们课题组前期通过SSH-PCR研究发现,醛糖还原酶(aldose reductase,AR)是大鼠MsC中TGF-β1相关反应性基因之一。AR为NADPH依赖性醛-酮还原酶家族成员,是多元醇代谢通路中的限速酶。由于AR与糖代谢关系密切,所以以往对AR的研究主要是集中在糖尿病并发症中,例如糖尿病肾病、视网膜病等,并已有采用ARI进行糖尿病并发症实验治疗的研究报道。但新近的研究表明,AR发挥其某些作用、功能并不一定与高糖状态有关,其参与的很多病理过程也并无高血糖的诱因。因此,作为TGF-β1相关反应性基因之一,AR是否同样也参与了TGF-β1具有重要作用的、非高糖诱因所导致的。肾小球硬化等病理过程值得关注。本课题拟采用制备大鼠抗Thy-1肾炎模型、细胞培养、基因转染、RT-PCR、Western blot以及EMSA等实验方法,分别从体内、体外两方面观察AR在肾小球肾炎、纤维化及硬化等病理过程中的表达及其与TGF-β1的相互关系;观察AR在TGF-β1诱导

论文目录:

英文缩略语注释

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 TGF-β1对大鼠肾脏MsC AR转录与表达的影响

一.材料与方法

二.结果

三.小结

第二部分 TGF-β1、AR在大鼠抗Thy-1肾炎模型及人肾小球肾炎中的表达及其关系

一.材料与方法

二.结果

三.小结

第三部分 AR对TGF-β1诱导的细胞外基质成分表达的影响及其相关信号通路的初步研究

一.材料与方法

二.结果

三.小结

讨论

结论

参考文献

综述

附录

致谢

论文独创性声明

论文使用授权声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

[1].系膜增生肾小球肾炎大鼠肾脏NF-KB和MMP-9的表达及虫草菌丝的影响[D]. 吴涛.山东大学2006
[2].基因工程化的系膜细胞系移植在体外及体内监测急性肾小球肾炎[D]. 孟一曼.中国医科大学2005
[3].黑色素瘤缺乏因子2在慢性乙型肝炎及其相关性肾小球肾炎中作用机制的初步研究[D]. 杜文军.山东大学2017
[4].胡桃夹综合征与肾脏病变的临床和实验研究[D]. 何晓峰.华中科技大学2007

醛糖还原酶在非糖尿病性肾小球肾炎和肾脏纤维化过程中的作用及机制研究

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