GR及NF-κB在严重创伤休克大鼠肝损伤中的作用及其机理

论文摘要

严重创伤失血性休克与多脏器功能衰竭的关系十分密切,肝脏在多脏器功能衰竭的发生中起着重要作用。创伤性休克后,肝细胞的损害和功能改变,必然导致机体对应激调节功能的改变。因此,研究创伤休克后肝功能不全的发病机理具有重要意义。如果能够在肝功能损害出现之前进行及时、有效、正确的调控,就可以在很大程度上防止严重创伤后肝功能不全、甚至全身继发性损害和严重并发症的发生。GC（Glucocorticoid, GC）效应是机体最为重要的应激反应之一, GC与其GR（Glucocorticoid receptor, GR）结合后,可引起广泛的生物学效应,如抗炎、抗过敏、抗休克。GR是GC效应发挥的关键环节。研究发现,严重创伤可以引起机体GR的表达和功能发生改变;HSP在严重创伤后机体组织器官、细胞的抗损伤方面发挥重要作用, HSP（Heat shock protein, HSP）是GR的一种重要的伴侣蛋白,影响着GR活性和功能;NF-κB（Nuclear factor-kappa B, NF-κB ）可诱导多种与免疫和炎症相关的细胞因子和其它相关基因的转录和表达,进而对严重创伤后组织器官造成损害。在免疫应答和炎症反应的调控中, GR和NF-κB是一对功能上起着完全相反作用的转录调节因子,GR可抑制NF-κB诱导的免疫和炎症相关基因的表达,发挥免疫抑制和抗炎功能。然而,在严重创伤休克时,GR、HSP、NF-κB在肝组织中的变化,以及与创伤后肝脏继发性损害与抗损害的关系,它们是否参与了创伤性休克的发生、发展,在创伤休克后肝功能不全发病机理中的作用如何,以及相互关系方面的研究报道较少。本实验通过双侧股骨骨折伴失血性休克实验模型,从肝组织细胞受体水平,观察GR、HSP70及NF-κB的变化,并以阻断GR、抑制NF-κB以及地塞米松对其影响为切入点,深入研究了它们之间的相互作用,初步阐明严重创伤休克时,GR与NF-κB在肝组织细胞抗损伤与损伤中的作用及其机制,为严重创伤休克后肝功能不全的发生机理提供了实验依据。主要实验方法:1.建立了大鼠双侧股骨骨折伴失血性休克致严重创伤性休克模型;建立了阻断GR致严重创伤休克模型;建立了抑制NF-κB致严重创伤休克模型。2.通过免疫印迹（Western blot）方法检测了创伤休克后肝组织胞浆GR、HSP70、

论文目录

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• 论文正文 GR NF-κB 在严重创伤休克大鼠肝损伤中的作用及其机理
• 前言
• 材料与方法
• 第一部分 大鼠双侧股骨骨折伴失血性休克模型的建立及其GR、HSP70、NF-κB、IκB 在肝组织中的变化及其意义
• 实验一 大鼠实验性双侧股骨骨折伴失血性休克模型的建立
• 实验二 双侧股骨骨折伴失血性休克后肝脏的病理变化及功能改变
• 实验三 GR、HSP70、NF-κB 及IκB 在创伤性休克大鼠肝组织中的变化特点
• 实验四 TNF –α、IL-6 在创伤性休克大鼠血清中的变化特点
• 讨论
• 第一部分 照片
• 第二部分 GR 阻断后严重创伤休克大鼠HSP70、NF-κB、IκB 在肝组织中的变化特点及其对肝脏的影响
• 实验一 GR 阻断后创伤性休克大鼠HSP70、NF-κB、IκB 在肝组织中的变化特点
• 实验二 GR 阻断对创伤性休克大鼠血清TNF –α、IL-6 的影响
• 实验三 GR 阻断对创伤性克大鼠肝组织结构及其功能的影响
• 讨论
• 第二部分 照片
• 第三部分 抑制NF-κB 后严重创伤休克大鼠GR、HSP70 在肝组织中的变化及其对肝脏的影响
• 实验一 NF-κB 抑制对创伤休克大鼠肝组织GR 及HSP70 的影响
• 实验二 NF-κB 抑制对创伤性休克大鼠血清TNF –α、IL-6 的影响
• 实验三 抑制NF-κB 对创伤性休克大鼠肝组织结构及其功能的影响
• 讨论
• 第三部分 照片
• 第四部分 地塞米松对创伤性休克大鼠肝组织HSP70、NF-κB、IκB 的影响及其对肝脏的保护作用
• 实验一 不同剂量的地塞米松对创伤休克大鼠肝组织HSP70、
• 实验二 不同剂量的地塞米松对创伤休克大鼠血清TNF –α、IL-6 的影响
• 实验三 不同剂量的地塞米松对大鼠创伤合并休克后肝组织结构及其功能的影响
• 讨论
• 第四部分 照片
• 全文结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述一 糖皮质激素受体、核转录因子-kappa B 与严重创伤后肝脏应激反应
• 参考文献
• 文献综述二 热休克蛋白在创伤应激后肝脏中的反应特性及其功能
• 参考文献
• 攻读博士研究生期间发表及待发表的论文
• 攻读博士研究生期间获得基金资助情况