论文摘要
为了制备室温下为溶液状态、给药后立即在用药部位相转变形成交联半固体状态的可注射型原位有机凝胶给药系统,本文选择以组织相容性好、可生物降解且能有序自组装的氨基酸衍生物为凝胶因子,研制了体温敏感型原位有机凝胶并对其各项性质进行了评价。合成了N-月桂酰-l-丙氨酸甲酯（LAM）和N-月桂酰-l-丙氨酸乙酯（LAE）两种氨基酸衍生物类凝胶因子,并通过DSC、IR、MS及1H-NMR对其结构进行了确证。为了选择合适的油相和凝胶因子以制备可注射且注射后有良好胶凝能力的原位有机凝胶,分别对LAM和LAE进行了热重分析、最小胶凝浓度的确定和凝胶因子相转变温度的研究。结果表明,LAM和LAE在制备原位有机凝胶的条件下均热稳定,不发生分解；二者最小胶凝浓度分别为43.1mg／mL和100.3mg／mL,LAM的胶凝能力强于LAE；LAM在注射用大豆油中的浓度为20%时,既可实现在给药后立即于用药部位发生从溶胶向凝胶的转变,又能保证其在用药部位维持凝胶状态,为控制药物释放提供了可能。为了保证原位有机凝胶系统可用于注射给药并研究其性质,对LAM的用量、抗凝剂种类和用量以及凝胶系统的载药能力进行了研究。结果表明,凝胶因子的胶凝起始时间不随LAM用量的增加而缩短,30%LAM在注射用大豆油中胶凝迅速、且胶凝时间短；NMP和EtOH的抗凝效果相同,当其浓度为60%时,可保持系统在室温时为溶液状态,适于注射；油相和抗凝剂对系统的载药能力有影响,而凝胶因子LAM对系统的载药能力无显著影响。分别评价了原位有机凝胶系统的黏度、安全性、胶凝结构、胶凝过程及其对药物释放的影响等。结果表明,凝胶系统的黏度适宜,生物相容性好,可用于皮下注射；凝胶系统的释药以扩散为主,药物释放随凝胶因子浓度的增加而变慢,随抗凝剂浓度的增加而加快。全文研究结果表明,以LAM为凝胶因子制备的可注射型原位有机凝胶给药系统是一种极具开发潜质的新型药物控释系统。