氯沙坦及联合应用百令胶囊对马兜铃酸肾病小鼠肾间质纤维化干预的研究

论文摘要

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（氯沙坦）及联合应用虫草制剂（百令胶囊）对慢性马兜铃酸肾病（CAAN）小鼠模型肾间质纤维化进程的作用。方法昆明小鼠予关木通水煎液(20g·kg-1·d-1)灌胃制成CAAN模型,并分为对照组、模型组、氯沙坦组(30 mg·kg-1·d-1灌胃)及氯沙坦和百令胶囊(2g·kg-1·d-1灌胃)联合治疗组。对照组予自来水灌胃。于第4、8、12周末检测小鼠血清肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）,后分批处死小鼠,取肾脏组织,采用逆转录PCR（transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）mRNA的表达,并应用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1及CTGF蛋白质的表达。结果与对照组相比,CAAN模型组小鼠Scr及BUN自第8周起显著上升（P<0.01）,免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测肾脏组织TGF-β1、CTGF蛋白质及其mRNA的表达白第4周起均上调（P<0.05或0.01）;在氯沙坦及氯沙坦和百令胶囊联合治疗组,小鼠Scr及BUN自第8周起上升（P<0.05或0.01）,免疫组化和RT-PCR方法检测肾脏组织TGF-β、CTGF亦自第4周起上调（P<0.05或0.01）;与模型组相比,氯沙坦及氯沙坦和百令胶囊联合治疗组小鼠Scr和BUN、TGF-β1、CTGF蛋白质及其mRNA表达均被抑制（P<0.05或0.01）,而两治疗组间无明显差异（P>0.05）。结论模型组小鼠给予关木通灌胃后,随着时间的进展,TGF-β、CTGF蛋白质及其mRNA的表达增加,提示TGF-β1、CTGF参与了。肾间质纤维化的进展;氯沙坦干预治疗后,血BUN及Scr、TGF-β1、CTGF蛋白质及其mRNA的表达明显下调,提示氯沙坦能抑制CAAN小鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展;但联合治疗组与氯沙坦治疗组之间TGF-β1、CTGF蛋白质及其mRNA的表达无明显差异,氯沙坦和百令胶囊在抑制CAAN小鼠肾间质纤维化进程中未见协同作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.材料
• 2.方法
• 3.试验结果的统计学处理
• 第二章 结果
• 1.一般情况
• 2.给药后小鼠肾功能变化
• 3.尿糖定性检测
• 1及CTGF mRNA表达'>4.慢性马兜铃酸肾病小鼠肾实质TGF-β₁及CTGF mRNA表达
• 5.肾组织病理学检查结果
• 第三章 讨论
• 1. CAAN肾问质纤维化（RIF）的形成原因
• 1.1 AA与RIF
• 1及CTGF与RIF'>1.2 TGF-β₁及CTGF与RIF
• 1.3 血管紧张素Ⅱ与RIF
• 2. RIF的治疗
• 2.1 氯沙坦的治疗作用
• 2.2 百令胶囊的治疗作用
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述的参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢