两性霉素B缓释系统治疗烟曲霉菌性眼内炎的药效学研究

论文摘要

目的 研究二性霉素B缓释系统（AmB-DDS）玻璃体腔植入对烟曲霉菌性眼内炎的治疗作用,寻找最佳给药剂量,观察玻璃体切割术在治疗中的影响,探讨AmB-DDS的药物释放规律,为真菌性眼内炎开辟新的治疗途径。方法1.AmB-DDS治疗烟曲霉菌性眼内炎疗效学观察:新西兰白兔50只,玻璃体腔内注入烟曲霉菌悬液,48小时后行治疗性研究。动物随机分7组,A组为空白对照组,B组为空白DDS组,C组为两性霉素B玻璃体腔内注射组,D组为玻璃体切割术联合植入AmB-DDS 250μg植入组,E组为玻璃体切割联合AmB-DDS 500μg植入组,F组为AmB-DDS 250μg植入组,G组为AmB-DDS 500μg植入组。于术后不同时间检测前房闪辉、房水细胞和玻璃体混浊度,抽取玻璃体液行涂片及培养,观察结束取标本行组织病理学检查;2.AmB-DDS植入后玻璃体腔药物浓度检测:新西兰兔6只,玻璃体切割术后植入500μg AmB-DDS1枚,术后1、3、7天及2、4、6、8周抽取玻璃体腔液,高效液相色谱分析法检测药物浓度。结果A、B组眼内炎严重,发生率100%,伴眶内感染,最终眼球萎缩,两组差别无统计学意义:C、D、E、G组炎症反应较A、B组轻,差异有统计学意义（P≤0.002）;C、E组较F组炎症反应轻,差异有统计学意义（P≤0.002）;E组玻璃体混浊程度较C组轻,7～14天前房反应较C组轻,差异均有统计学意义（P≤0.002）;第14、21天,D组较F组前房炎症反应轻,差别有统计学意义（P≤0.002）。所有眼内炎控制眼,观察2个月眼底清晰,无复发。烟曲霉菌模型玻璃体液涂片,1.5月内均查见菌丝,行真菌培养A、B组多为阳性,治疗组全部为阴性。组织病理学检查见治愈眼视网膜结构正常,无炎细胞浸润,眼内炎眼玻璃体腔充满纤维素性炎,视网膜结构不能辨别,眼球壁结构疏松失去正常纹理。H组术后第1天即可达到一定的药物浓度,并呈升高趋势,观察期内释药较平稳。结论AmB-DDS玻璃体腔内植入治疗烟曲霉菌性眼内炎安全有效,释药恒定,速率得当,以含两性霉素B500μg的AmB-DDS效果最佳,玻璃体切割术有助于控制炎症的发生、发展。

论文目录

• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 试验药物
• 1.2 真菌菌株
• 1.3 动物模型的构建
• 1.4 AmB缓释系统治疗烟曲霉菌性眼内炎的疗效学观察
• 1.5 玻璃体腔AmB药物浓度检测
• 1.6 统计学处理
• 第二章 结果
• 2.1 术后各组临床观察
• 2.2 涂片与培养
• 2.3 病理组织学检查
• 2.4 药物浓度检测结果
• 第三章 讨论
• 3.1 AmB-DDS抗真菌治疗的优势
• 3.2 AmB-DDS对烟曲霉菌性眼内炎的治疗效果
• 3.3 AmB-DDS治疗烟曲霉菌性眼内炎的最佳治疗剂量
• 3.4 玻璃体切割术在AmB-DDS治疗烟曲霉菌性眼内炎中的作用
• 3.5 AmB缓释系统玻璃体腔植入后的释放规律
• 结论
• 参考文献
• 课题图片
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明