论文摘要
研究背景:化疗是晚期非小细胞肺癌主要治疗方法,含铂两药联合是目前公认的标准一线化疗方案,但治疗有效率仅为30%左右,同时还存在毒副作用;为使患者既化疗有效,又避免毒副作用,必需探讨化疗疗效的预测因子,以利于临床进行个体化化疗。不少因素影响含铂化疗的疗效,包括肿瘤细胞对化疗的耐受性及机体内在的对化疗药物代谢、对损伤修复的基因改变,其中DNA修复酶系统的基因多态性对铂类化疗疗效产生重要影响,选择性的对其多态性位点的检测,有可能获得化疗疗效的预测因子。另一方面,不同的含铂联合方案配合中药对晚期非小细胞肺癌治疗的有效率、对患者的生存及生活质量均有不同的影响,需要探索和研究。目的:为探讨DNA修复酶的基因多态性与含铂联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性,本研究采用顺铂联合盖诺（NP）、吉西他滨（GP）、紫杉醇（TP）三组标准一线化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌肺癌,同时检测患者DNA修复酶XRCC1基因codon 399多态性,观察化疗疗效与基因多态性的关系,以了解XRCC1基因codon 399多态性在预测化疗疗效中的价值;同时比较三种联合化疗方案治疗的有效率及无进展生存时间（PFS）的差异性,并观察化疗配合中药及联合化疗对患者生活质量的影响。方法:收集经病理学确诊并符合研究方案入选标准的晚期非小细胞肺癌64例,随机入组不同化疗方案,并随机再分单纯化疗组和化疗联合中药组;同时所有病例化疗前抽取静脉血,选用Gentra公司试剂盒提取全血基因组DNA,采用TaqMan探针法对XRCC1第399位密码子进行SNP分析,由Stratagene分析软件得出基因型。所有病例均在化疗2～4周期后参照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准,评定疗效,比较不同基因型与铂类药物化疗疗效的关系;进行随访病例评价无进展生存时间（PFS）,同时结合化疗前后生活质量问卷调查表了解化疗及联合中药对患者生活质量的影响。结果1)XRCC1 399基因型在本研究中的分布为Arg/Arg 2例（3.1%）、Arg/Gln 60例（93.8%）、Gln/Gln 2例（3.1%）。2)Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者化疗有效率分别为100%、32.6%和0。3)64例患者化疗后21例有效,总有效率32.8%。NP、GP、TP方案的近期有效率分别为28%、40%、29.4%,PFS（周）分别为15.1、25.6、13.1。4)所有患者化疗后根据QLQ-C30量表得分分析:躯体、角色、情绪等功能分和总体状况分升高（P<0.05）,症状分中的疲乏、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲减退的得分下降（P<0.05）,而认知、社会、便秘、腹泻等方面无明显变化。5)单纯化疗组的化疗有效者7例,占25.93%,化疗联合中药组有效者14例,占37.84%;两组有效率和毒副作用对比均无统计学差异（P>0.05）。两组在化疗后QLQ-C30各项得分的比较中,联合中药组在情绪、疲乏、恶心呕吐、呼吸困难、失眠、食欲减退方面的改善比化疗组更明显（P<0.05）。联合中药组有改善咳嗽症状、增加体重、升高KPS（>10）作用。结论:1)DNA修复酶基因XRCC1 399基因型在本研究非小细胞肺癌患者中分布主要以Arg/Gln基因型为主,Arg/Arg、Gln/Gln基因型仅出现在少数病例。2)由于Arg/Arg、Gln/Gln基因型分布病例少,无法进行基因型与化疗疗效相关性比较,但初步发现Arg/Arg基因型比Arg/Gln、Gln/Gln基因型对含铂类方案化疗的敏感性高。3)化疗能提高晚期非小细胞肺癌的生活质量。4)三组含铂方案治疗近期有效率相近,PFS无差别显著性。化疗有效者生活质量明显提高。5)单纯化疗组与化疗联合中药组的化疗有效率和毒副作用比较无统计学差异,但联合中药组在提高患者的生活质量、改善症状方面较单纯化疗组明显。