健骨胶囊对兔骨性关节炎软骨及滑膜病变的影响

论文摘要

目的:研究骨性关节炎（OA）的中医病因病机,探讨健骨胶囊对实验性OA软骨及滑膜病变影响的作用机理。方法:以木瓜蛋白酶膝关节腔内注射法建立兔OA模型,以西药维固力为对照药物,观察健骨胶囊对动物模型关节软骨、滑膜组织形态学及软骨、滑膜中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）-1、3、金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor sofmatrix metallo proteinase, TIMP）-1、白细胞介素-1β（IL-1β）表达的影响。结果:健骨胶囊组兔滑膜及软骨组织形态学改变与模型组比较明显较轻（P<0.01）;滑膜、软骨中MMP-1、MMP-3、IL-1β表达减少,与模型组比较有非常显著性差异（P<0.01）,TIMP-1表达增加,与模型组比较有显著性差异（P<0.05）;与维固力组相比在降低IL-1β表达方面差异呈显著性（P<0.05）,其他指标无显著差异（P>0.05）。结论:健骨胶囊能够减轻兔OA模型的软骨退行性变和滑膜炎症,其作用机理可能与下调IL-1β水平,调节MMP-1、MMP-3、TIMP-1表达有关。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 理论研究与探讨
• 1 从中医学角度探讨OA 的病因病机与治疗
• 1.1 病名释义
• 1.2 OA 的发病因素
• 1.2.1 内因正气亏虚
• 1.2.2 饮食不节，水湿内停
• 1.2.3 七情失和，五志化火
• 1.2.4 感受风寒湿热之邪
• 1.3 OA 病机分析
• 1.3.1 肝肾气血亏虚、阴阳失调
• 1.3.2 湿热毒邪内蕴，损伤筋骨关节
• 1.4 OA 病机特点
• 1.4.1 痹属广义
• 1.4.2 虚实夹杂，邪毒内生
• 1.4.3 湿热毒邪内生
• 1.4.4 辨病与辨证相结合
• 2 健骨胶囊组方依据
• 2.1 治则治法
• 2.2 药物组成
• 2.3 选药分析
• 2.4 组方特点
• 2.4.1 攻补兼施，调和为性
• 2.4.2 寒温苦泄，无伤气阴
• 2.4.3 以动为主，通补结合
• 2.5 剂型及制备工艺
• 3 现代医学对OA 发病机制的研究
• 3.1 病因与发病机制
• 3.1.1 全身因素与OA
• 3.1.2 局部的生物力学因素
• 3.2 发病机制
• 3.2.1 免疫反应
• 3.2.2 骨内压增高
• 3.2.3 自由基
• 3.2.4 细胞因子（CYTOKINE，CK）
• 3.2.5 酶的作用
• 3.2.6 细胞凋亡
• 3.3 病理变化
• 3.3.1 关节正常组织结构
• 3.3.2 OA 的形态结构改变
• 3.3.3 关节形态学的修复
• 3.4 生化代谢改变
• 4 现代医学OA 治疗进展
• 4.1 非药物治疗
• 4.2 药物治疗
• 4.2.1 快作用的缓解症状药
• 4.2.2 慢作用的缓解症状药和软骨保护剂
• 4.2.3 类固醇类药物
• 第二部分 不同药物对兔 OA 模型软骨、滑膜影响的实验研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 实验动物
• 1.1.2 实验仪器
• 1.1.3 试剂
• 1.1.4 药品
• 1.2 方法
• 1.2.1 动物分组
• 1.2.2 造模方法
• 1.2.3 给药方法
• 1.2.4 取材方法
• 1.3 观察指标及样本制备
• 1.3.1 大体观察软骨及滑膜表面情况
• 1.3.2 光镜下观察形态学变化
• 1.3.3 扫描电镜下观察
• 1.3.4 免疫组织化学研究
• 1.4 统计学分析
• 2 结果
• 2.1 大体观察
• 2.2 光镜下组织学改变
• 2.2.1 滑膜组织切片
• 2.2.2 软骨HE 染色组织学观察
• 2.2.3 光镜下关节软骨及滑膜MANKIN’S 评分结果
• 2.3 扫描电镜观察
• 2.4 免疫组化检测
• 2.4.1 MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1Β在软骨的表达
• 2.4.2 MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1Β在滑膜的表达
• 2.4.3 图像定量分析
• 第三部分 研究方法与结果的讨论
• 1 对照药物的选择
• 2 造模方法的选择
• 3 指标选择
• 4 实验结果探讨
• 4.1 对关节组织形态学的影响
• 4.2 对关节软骨退变的影响
• 4.3 对滑膜炎的影响
• 5 总结
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 附图
• 致谢
• 详细摘要