TBX3在乳腺癌患者血清中的表达差异及其临床意义

论文摘要

Tbx3是t-box家族的一个转录因子,T-box基因是一组同族的在DNA结合区域高度保守的转录因子。表达产物为真核生物的转录调控因子。它们以具有高度保守的DNA结合区域（T区）为特征,都能和靶基因启动子的特定序列相结合。该家族编码的转录因子在脊椎动物和非脊椎动物的组织形态发生和器官形成过程中发挥着至关重要的作用。所有的T-box转录因子,即T蛋白,均有一个特征性的结构,即在它们的N端都有一个由180个氨基酸残基组成的DNA结合区,称之为T-box区,该区的DNA序列高度保守,而其前、后的序列非常多变。Tbx3基因编码了一条由743个氨基酸组成的肤链,DNA结合区位于第105-285位氨基酸。目前研究表明,Tbx3基因在乳腺上皮细胞中的过表达可能允许细胞在抑制生长/增殖的环境中经历另外一轮细胞分裂,从而继续生长;因此,如果该基因持续过表达,上述过程将反复进行,最后导致乳腺上皮细胞的失控性生长,发生恶性转化,从而促进乳腺癌的发生。Tbx3基因及其编码的转录因子Tbx3蛋白,既往研究对它们在人类家族性常染色体显性遗传性疾病尺骨一乳腺综合征（Ulnar-Mammary syndrome,UMS）中比较深入,在UMS综合征的病人中,一个tbx3等位基因发生突变,经常造成缩短的非功能性的蛋白合成和野生型TBX3蛋白的不足,也被称作是单倍剂量不足。功能性tbx3等位基因在UMS病人中的缺失导致严重的先天性疾病或者乳腺上皮组分的缺失。因此,tbx3的表达水平在乳腺上皮的增生起着关键性的作用。有学者已经证明tbx3可以抑制肿瘤抑制基因p14ARF的表达,p14ARF在乳腺癌患者中突变和异常表达。另外,p14ARF阻止双微体2介导的p53的降解。Tbx3对p14ARF的抑制作用可以缩减p53的半衰期。所有这些证明,tbx3在乳腺癌的发生中起作用,有实验证明tbx3在乳腺癌细胞中过表达。也有实验证明tbx3在乳腺癌患者的血清中异常表达,但是针对该基因在乳腺癌组织中的表达状况及其在乳腺癌患者血清中的两个水平同时检测tbx3的表达状况尚无文献报道。而其表达状况与乳腺癌临床特征的联系也鲜有报道。本课题应用western blot技术检测了乳腺癌患者血清中Tbx3的表达并分析研究了其临床病理意义。应用荧光定量PCR技术检测了乳腺癌组织和癌旁组织中Tbx3的表达对血清水平的检测进行了验证。本课题主要结果和结论如下:1.乳腺癌患者的血清中可以检测到tbx3的表达2.乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于良性乳腺疾病患者血清中tbx3的表达水平。3.浸润性乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于原位癌患者血清中tbx3的表达水平。4.腋下有淋巴结转移的乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于腋下无淋巴结转移的乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平。5.ER阴性乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于ER阳性乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平。6.Her-2阳性的乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于Her-2阴性乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平。7.P53阳性的乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平要明显高于P53阴性的乳腺癌患者血清中tbx3的表达水平。8.乳腺癌患者血清里tbx3的表达水平和年龄,组织学分级无关。9.乳腺癌组织tbx3基因的表达要高于癌旁组织,乳腺癌组织中tbx3的表达水平和腋下淋巴结转移,P53表达有关,而与组织学分级,ER,HER2的表达无关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• Tbx3基因对乳腺发育及乳腺癌发生作用的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢