阿莫西林速溶咀嚼片及干凝胶片的研制

论文摘要

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药物,克拉维酸钾是一种“自杀性”β-内酰胺酶抑制剂。兽医临床上,阿莫西林或其与克拉维酸钾复合制剂广泛用于防治敏感菌引起的感染性疾病。现有的阿莫西林或其与克拉维酸钾的兽用剂型主要是片剂、混悬剂、可溶性粉剂等,较适合畜禽给药。但这些剂型用于宠物给药,均存在诸多不便。本文研制出阿莫西林克拉维酸钾速溶咀嚼片及阿莫西林干凝胶片,冀望能够提高宠物给药的顺应性。1.阿莫西林速溶咀嚼片、干凝胶片的处方前研究建立了高效液相色谱法（HPLC）测定阿莫西林速溶咀嚼片、干凝胶片中主药含量的方法,其色谱条件为：十八烷基硅烷键合硅胶柱（Eclipse XDB-C18,5mm×250mm,4.6umm）,流动相为磷酸盐缓冲液（pH=4.00）-甲醇（95：5）,检测波长230nm,柱温30.0℃,流速0.90ml/min,每次进样体积为30μl。结果表明,阿莫西林、克拉维酸钾能够有效分离,阿莫西林、克拉维酸钾分别在0.0858～0.858mg/ml （R2=0.9997,n=7）、10～250μg/ml （R2=0.9991, n=7）浓度范围内线性关系良好。差热分析法考察原辅料之间的影响作用。结果表明,备选辅料与阿莫西林及克拉维酸钾之间无不利影响。2.阿莫西林速溶咀嚼片处方筛选、工艺优化及质量评价建立了阿莫西林速溶咀嚼片体外崩解时间的测定方法；单因素试验确定阿莫西林速溶咀嚼片基本处方、工艺,正交试验法（L9（34）的正交表）优化处方。阿莫西林速溶咀嚼片最终处方为：阿莫西林克拉维酸钾（4：1）62.5%,辅料A8%,辅料B5%,甘露醇10%,乳糖12%,微粉硅胶1.3%,阿斯巴甜1.2%；工艺条件为：5%PVP-K30无水乙醇溶液为粘合剂,辅料B内加,辅料A外加,湿法制粒,干燥温度50℃,干燥时间20min,压力3～4kg。制得阿莫西林速溶咀嚼片外观乳白色,光洁无杂斑,片剂中主药含量、硬度、脆碎度、崩解时限均符合药典规定。3.阿莫西林干凝胶片处方筛选、工艺优化及质量评价建立了阿莫西林干凝胶片体外释放度的分析方法；单因素试验确定阿莫西林干凝胶片基本处方、工艺,正交试验法（L9（34）的正交表）优化处方。阿莫西林干凝胶片最终处方为：阿莫西林50%,凝胶剂M14%,聚丙烯酸树脂Ⅳ18%,碳酸氢钠4%,辅料A7%,微粉硅胶1.8%,阿斯巴甜适量；工艺条件为：10%PVP-K30无水乙醇溶液为粘合剂,湿法制粒,干燥温度50℃,干燥时间20min,压力为4～5kg。制得阿莫西林干凝胶片的释药机理属非Fick扩散,即扩散与溶蚀共同作用,其外观类白色,光洁无杂斑,主药含量、硬度、脆碎度、体外溶出度均符合药典规定。4.阿莫西林速溶咀嚼片、干凝胶片的加速试验研究取三批供试片剂,铝塑泡罩包装后,置于40±2℃、RH75%±5%条件下,放置6个月,并于第0、1、2、3、6月进行质量考察,结果表明各批片剂在6个月内均稳定,片剂外观、主药含量、崩解时限或释放特性均无变化。

论文目录

• 目录
• 摘要
• ABSTRACT
• 縮略符号
• 前言
• 第一章 综述
• 1 阿莫西林、克拉维酸钾简介
• 1.1 阿莫西林的研究概况
• 1.2 克拉维酸钾的研究概况
• 1.3 阿莫西林克拉维酸钾复合制剂的研究概况
• 2 速溶咀嚼片简介
• 2.1 速溶咀嚼片简介
• 2.2 速溶咀嚼片常用辅料
• 2.3 速溶咀嚼片的应用
• 3 干凝胶剂简介
• 3.1 干凝胶剂简介
• 3.2 干凝胶剂常用凝胶基质
• 3.3 凝胶剂的应用
• 参考文献
• 第二章 阿莫西林速溶咀嚼片和干凝胶片的处方前研究
• 试验一 阿莫西林和克拉维酸钾含量测定方法的建立
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验二 阿莫西林和辅料的影响作用研究
• 1 材料和方法
• 2 结果与讨论
• 参考文献
• 第三章 阿莫西林速溶咀嚼片的处方筛选、优化及质量考察
• 试验一 阿莫西林速溶咀嚼片体外崩解时间的测定方法的建立
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验二 阿莫西林速溶咀嚼片的基本处方、工艺的确定
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验三 阿莫西林速溶咀嚼片的处方优化
• 1 材料
• 2 方法及结果
• 3 讨论
• 试验四 阿莫西林速溶咀嚼片的质量评价
• 1 材料和方法
• 2 结果与讨论
• 参考文献
• 第四章 阿莫西林干凝胶片的处方筛选、优化及质量考察
• 试验一 阿莫西林干凝胶片体外释放度分析方法的的建立
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验二 阿莫西林干凝胶片的基本处方、工艺的确定
• 1 材料和方法
• 2 结果与讨论
• 试验三 阿莫西林干凝胶片的处方优化
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验四 阿莫西林干凝胶片释药机理的初步探讨
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 试验五 阿莫西林干凝胶片的质量评价
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第五章 阿莫西林速溶咀嚼片和干凝胶片的初步稳定性研究
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果与讨论
• 2.1 阿莫西林速溶咀嚼片的加速试验结果
• 2.2 阿莫西林干凝胶片的加速试验结果
• 3 讨论
• 全文结论
• 致谢