论文摘要
目的:研究细胞周期相关基因CDC6、CyclinG1、CyclinG2在食管鳞癌中的表达及相关性,探讨其在食管鳞癌发生、发展中的临床意义。方法:1.采用免疫组织化学方法(Elivision法)检测20例正常食管粘膜、16例不典型增生组织和60例食管鳞癌组织中CDC6、CyclinG1、CyclinG2的表达,并分析其表达量与肿瘤分化程度、临床分期及与淋巴结转移的关系。2.采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测在14例食管鳞癌及癌旁正常食管粘膜中CDC6和CyclinG1mRNA表达量的差异。结果:1.免疫组化检测结果显示:CDC6在20例正常食管粘膜,16例不典型增生组织及60例食管鳞癌组织中的阳性率分别为5.0%(1/20),12.5%(2/16)和70.0%(42/60),在食管鳞癌组织中的表达与正常食管粘膜及不典型增生组织中的表达比较,差异有统计学意义(P<0.01),其表达在正常食管粘膜和不典型增生组织之间差异无统计学意义,CDC6在食管鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、临床分期及淋巴结转移等无明显相关性。CyclinG1在正常食管粘膜中表达阳性率为25.0%(5/20),在不典型增生组织中阳性率为31.2%(5/16),在食管鳞癌组织中阳性率为61.7%(37/60),CyclinG1在食管鳞癌组织中的表达与正常食管粘膜及不典型增生组织中的表达比较,差异有统计学意义(P<0.01),其表达在正常食管粘膜和不典型增生组织之间差异无统计学意义,CyclinG1在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移及肿瘤分化程度具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、临床分期等无明显相关性。CyclinG2在正常食管粘膜中阳性率为90.0%(18/20),不典型增生组织中阳性率为87.5%(14/16),食管鳞癌组织中阳性率为66.7%(40/60),其在食管鳞癌组织中的表达与正常食管粘膜和不典型增生组织之间差异有统计学意义(P<0.05),而CyclinG2的表达在正常食管粘膜和不典型增生组织之间无差异,CyclinG2在食管鳞癌组织中的表达与有无淋巴结的转移及肿瘤的分化程度具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、临床分期等无明显的相关性。实验还发现CyclinG1与CyclinG2之间呈明显负相关(r=-0.267,P=0.039),CyclinG1和CyclinG2与CDC6之间无明显相关性(P>0.05)。2.RT-PCR检测结果显示:CDC6mRNA和CyclinG1mRNA两者在食管鳞癌组织中的表达均高于癌旁正常食管粘膜,差异有统计学的意义(P<0.01)。结论:1. CDC6在食管鳞癌组织中与正常食管粘膜及不典型增生组织中的表达有差异,且与食管鳞癌的分化程度有相关性,提示CDC6可能参与了食管鳞癌的发生、发展,可作为食管鳞癌早期诊断的分子标记物。2.CyclinG1在食管鳞癌组织中与正常食管粘膜及不典型增生组织中的表达有差异,且与肿瘤分化程度及淋巴结转移有相关性,其异常表达可能在食管鳞癌发生、发展及转移过程中起重要作用,可作为临床判断食管鳞癌预后的重要指标。3.CyclinG2在正常食管粘膜中高表达,表达强度与食管鳞癌的分化程度及淋巴结的转移呈明显负相关,提示CyclinG2表达缺失,可作为食管鳞癌早期诊断及判断预后的新指标。4.CyclinG1和CyclinG2在食管鳞癌中的表达呈明显负相关,随着食管鳞癌中CyclinG1表达的增高,CyclinG2的表达却显著下降,提示CyclinG1和CyclinG2之间存在相互负相调节作用,其相互作用促进了食管鳞癌的发生、发展。
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