论文摘要
目的:研究血浆样本中二氢杨梅素(DMY)的萃取、浓缩和检测方法,考察血浆样本中DMY检测限、定量范围、线性关系、精密度、准确度与稳定性,建立DMY反相HPLC紫外检测分析方法,同时探讨Beagle犬口服DMY的动力学参数。方法:测DMY紫外吸收光谱;采用乙腈和乙酸乙酯(EtAc)2种溶剂分别在室温或冰水浴中萃取血浆中的DMY,选择氮气流吹干的温度和时间,确定血浆样品的处理条件。以C18柱为固定相,乙腈-磷酸(0.1%)为流动相按固定比例或梯度洗脱,采用反相高效液相-紫外检测法,以卡马西平(car)为内标,考察DMY测定的系统适应性、专属性、检测限和线性关系。平行制备3种浓度的DMY血浆样品,以RSD%小于15(低浓度为20)判断测定方法的精密度、准确度和稳定性。给Beagle犬口服DMY37.5、75、150mg/kg,分别于给药前和给药后设10个时间点取血测DMY浓度,采用DAS软件处理数据,拟合DMY动力学参数。结果:DMY紫外光谱最大吸收峰为292nm,car在292nm处有较大吸收,确定检测波长为292nm。EtAc对血浆中DMY的萃取率明显高于乙腈,温度较低时萃取率高;EtAc萃取3次时DMY萃取率接近80%。氮气吹干温度较低和时间较短时,DMY的回收率明显提高。以乙腈-磷酸(0.1%)为流动相,按0→13min:15%:85%→38%:62%;13→16min:38%:62%;16→20min:38%:62%→15%:85%梯度洗脱,流速1.0mL/min,进样量10μL,DMY和内标物在15min内出峰,均达到基线分离,出峰处无内源性物质干扰,20min后无新的色谱峰出现,系统适应性和专属性良好。血浆DMY检测限为0.5ng(40μg/L进样5μL);血浆DMY定量下限为40μg/L,定量范围为40~1000μg/L,线性关系显著(r2=0.9999,n=6)。在定量范围内高、中、低浓度DMY血浆样品日内和日间精密度与准确度均良好,其RSD%均小于10;DMY血浆样品在室温下放置1h与冰冻2周稳定,室温下放置2h或反复冻融不稳定。血浆DMY的萃取回收率在79.1%±5.5%~83.6%±4.9%之间。质控样品的准确度在85%~115%之间,RSD%小于10。Beagle犬口服DMY37.5、75、150mg/kg后,血浆DMY浓度随剂量增加而增加,给药后6~8h,血药浓度下降至峰浓度的1/10~1/20。DMY血浆浓度和体内过程个体差异大,按统计矩参数分析,AUC随DMY剂量增加而增加,MRT与剂量无明显关系,DMY的t1/2为1.0~1.75h,Tmax为1h左右,Cmax与剂量呈平行增加关系,V和CL随剂量增加而变小结论:血浆样本中DMY受温度影响较大,采集的样本应尽快低温处理、冰冻保存;本实验采用C18柱、乙腈-磷酸(0.1%)梯度洗脱、紫外检测分析血浆中的DMY,方法灵敏、准确;DMY给Beagle犬口服,血浆药物浓度和代谢过程个体差异大。
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