论文摘要
目的:比较高剂量与标准剂量埃索美拉唑为基础的三联疗法及含左氧氟沙星三联疗法根治幽门螺杆菌（Hp）的疗效;比较高剂量与标准剂量埃索美拉唑为基础的三联疗法对阿莫西林血浆及胃内浓度分布的影响。方法:经胃镜检查或尿素呼气试验或组织学检查诊断幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎（chronic gastritis,CG）或消化性溃疡（peptic ulcer diseases,PUD）患者,共360例随机分为3组:每组各120例,高剂量组（E40组）:埃索美拉唑40mg 2次/d,联用阿莫西林1000mg 2次/d和克拉霉素500mg 2次/d,疗程10d;标准剂量组（E20组）:埃索美拉唑20mg 2次/d,联用阿莫西林1000mg 2次/d和克拉霉素500mg 2次/d,疗程10d,左氧氟沙星组:埃索美拉唑20mg 2次/d,联用阿莫西林1000mg 2次/d和左氧氟沙星500mg 1次/d,疗程7d,疗程结束后4-8周,均行14C尿素呼气试验判断根除结果,其中阴性者认定Hp根除。在360例患者中,经知情同意自愿参加阿莫西林浓度检测的患者在治疗第10天予以行胃镜检查,留取患者血浆、胃液及胃黏膜组织（胃窦和胃体）,进行阿莫西林浓度检测。采用Waters515高效液相色谱（HPLC）系统检测血浆、胃液及胃黏膜组织内阿莫西林浓度。结果: 1)360例患者中324例完成疗效随访观察,按意向处理分析（intention-to-treat analyses,ITT）,标准剂量组的Hp根除率为75.8%,高剂量组为78.3%,左氧氟沙星组为:76.7%,三组间差异无统计学意义（P = 0.896）;按方案分析（per-protocol analyses,pp）,标准剂量组和高剂量组及左氧氟沙星组Hp根除率分别为82.0%、86.2%、88.5%,三组间差异亦无统计学意义（P = 0.388）。ITT分析显示,消化性溃疡患者Hp的根除率为89.5%,而慢性胃炎患者Hp的根除率为73.6%,两组间差异有统计学意义（P = 0.004）。而PP分析显示,消化性溃疡患者Hp根除率为93.2%,慢性胃炎患者为83.3%,两组间差异有统计学意义（P = 0.035）。2)Hp根除疗效影响因素的logistic回归分析中,单因素logistic回归分析显示,消化性溃疡疾病患者比慢性胃炎患者Hp的根除率更高,两者间差异有统计学意义（P = 0.005）。其他如年龄、性别、吸烟、饮酒、喝茶与Hp的根除率均无明显的相关性。多因素logistic回归分析发现,消化性溃疡性疾病是幽门螺杆菌根除成功的独立影响因素,优势比（OR值）为0.406 （95% CI:0.192-0.859,P = 0.005）。3)共有15例患者测定阿莫西林浓度,高剂量组8人,标准剂量组7人,其中高剂量组和标准剂量组胃液中阿莫西林浓度均显著高于血浆及胃粘膜中的浓度（P = 0.009,0.01,0.025,0.018）,胃液的阿莫西林浓度是血浆中的4.3倍,是胃体或胃窦黏膜中的4-5倍;高剂量组与标准剂量组胃窦和胃体黏膜中的阿莫西林浓度没有显著差异（P = 0.917,0.912）。高剂量组和标准剂量组中胃粘膜组织（胃窦和胃体）中阿莫西林浓度与血浆浓度的差异无显著性（P = 0.501,0.306,0.16,0.058）。高剂量组患者血浆、胃液、胃粘膜组织内阿莫西林浓度均稍高于标准剂量组患者,但两组间差异无显著性（P = 0.437,0.588,0.351,0.082）。高剂量组胃液/血浆浓度的比值及胃粘膜组织（胃窦、胃体）/血浆浓度的比值均高于标准剂量组,但差异无统计学意义（P =0.578,0.572,0.498）。结论:1)在埃索美拉唑联合阿莫西林及克拉霉素的三联疗法中,高剂量与标准剂量埃索美拉唑组Hp的根除疗效相当。2)埃索美拉唑联合左氧氟沙星及阿莫西林的三联一周疗法,价格相对便宜,不良反应发生率少、疗程短,可作为标准三联疗法的替代治疗方案.3)消化性溃疡患者比慢性胃炎患者的Hp的根除率高,消化性溃疡是Hp根除成功的独立影响因素。4)高剂量组与标准剂量组患者之间血浆、胃液、胃粘膜组织内阿莫西林浓度相当,在三联疗法中增加埃索美拉唑的剂量,不能提高Hp患者血浆、胃液、胃粘膜组织内阿莫西林浓度。