N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮在二肽合成中的应用研究

论文摘要

肽影响着生物体内许多重要的生理生化功能,在生命体的活动中发挥着举足轻重的作用。肽化学对生命科学研究领域的贡献越来越大,然而从天然来源中分离肽面临很大的困难,因此,采用人工方法合成肽是有机化学的重要课题之一。在肽合成中,羧基的活化是关键步骤,而避免消旋是很重要的科学问题。本论文设计了一种新的肽合成方法,合成了N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮并将其引入到肽合成中,使其作为肽合成中从C端延长的合成试剂。N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮是由对应的N-苄氧羰基氨基酸和多聚甲醛缩合得到,该反应不会引起氨基酸的消旋。该试剂可看成是N-苄氧羰基氨基酸的羧基活化形式。其单晶结构可以看出羰基氧与2-位碳上的氢有弱的氢键。该类化合物有相当的稳定性,在空气中也能长时间保存。用此方法合成了多个二肽化合物,并用高效液相色谱检验其消旋程度,消旋率控制在2.2%以下,产率70～80%。用此方法合成了N-苄氧羰基天冬氨酰苯丙氨酸甲酯（N-苄氧羰基阿斯巴甜）,天冬氨酸的侧链β-羧基无需保护,而且没有β-构型副产物的生成,消旋率2.0%,产率55%。使用N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮法合成多肽,无需加入其他辅助缩合试剂,原料价格低廉,合成步骤简洁,产物消旋率低,具有一定的使用价值。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 第一章 绪论
• 1.1 二肽的功能及生理意义
• 1.2 肽键形成的基本原理
• 1.3 官能团的保护
• 1.3.1 氨基的保护
• 1.3.2 羧基的保护
• 1.4 肽键的形成方法
• 1.4.1 N-羧基内酸酐（NCA）法
• 1.4.2 碳二亚胺与活化酯法
• 1.4.3 磷鎓盐试剂法
• 1.4.4 本实验室的前人工作——三苯基膦试剂法
• 1.5 本课题的提出
• 参考文献
• 2 第二章 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮的合成与性质研究
• 2.1 酰基-5-噁唑烷酮与1,3-噁唑烷-6-酮的合成
• 2.2 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮的单晶结构数据
• 2.3 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮与小分子胺类的反应和水解反应
• 2.4 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮与氨基酸水溶液反应探讨
• 2.5 仪器与试剂
• 2.6 实验数据
• 2.7 本章小结
• 参考文献
• 3 第三章 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮合成N-苄氧羰基二肽甲酯
• 3.1 N-苄氧羰基-5-噁唑烷酮与氨基酸甲酯反应条件探讨
• 3.2 脱除N-羟甲基
• 3.3 N-苄氧羰基二肽甲酯的合成
• 3.4 N-苄氧羰基二肽甲酯消旋的研究
• 3.5 仪器与试剂
• 3.6 实验数据
• 3.7 本章小结
• 参考文献
• 4 第四章 极性二肽的合成
• 4.1 N-苄氧羰基-4-甲基-5-噁唑烷酮与侧链未保护的氨基酸甲酯反应探讨
• 4.2 阿斯巴甜的合成的回顾与设计
• 4.3 N-苄氧羰基阿斯巴甜的合成
• 4.4 仪器与试剂
• 4.5 实验数据
• 4.6 本章小结
• 参考文献
• 5 第五章 论文总结
• 附录
• 1.论文图表索引
• 2.化合物谱图
• 3.缩写符号表
• 在学期间研究成果
• 致谢