论文摘要
目的分析中药益智健脑颗粒干预前后P8品系快速老化小鼠（Senescence Accelerated Mouse P8，SAMP8）内嗅区组织的差异蛋白质表达，从蛋白质角度探讨中药益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的作用机理。方法将6月龄SAMP8 30只随机分为治疗组（n=10）、模型组（n=10）和对照组（n=10），治疗组以益智健脑颗粒浓缩液灌胃，模型组不予处理即处死，对照组以等剂量双蒸水灌胃。8周后，应用双向凝胶电泳（2-DE）技术分别分离治疗组、模型组和对照组SAMP8内嗅区组织总蛋白，胶体考马斯亮蓝染色，ImageScanner图像扫描仪及ImageMaster双向凝胶电泳软件对图像进行扫描分析，将有意义的差异蛋白质点经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）分析得到肽质量指纹图谱（PMF），经MSDB和NCBInr数据库查询，鉴定差异蛋白质点。结果1．分别建立了治疗组、模型组和对照组SAMP8内嗅区组织的2-DE图谱。2．比较分析3组SAMP8内嗅区组织的2-DE图谱，发现治疗组与模型组存在32个差异点，其中12个在治疗组表达上调，9个表达下调，7个只在治疗组表达，4个只在模型组表达；治疗组与对照组之间的差异点同上述两组基本相似；而模型组与对照组无明显差异。3．鉴定了线粒体乌头酸酶、NADH脱氢酶铁硫蛋白6、电压依赖性阴离子通道1等14个差异蛋白，根据蛋白质数据库中提供的信息，发现这些差异蛋白质的功能涉及线粒体功能、氧化应激、神经细胞凋亡、神经元功能等方面，与AD发病密切相关。结论1．益智健脑颗粒可调节SAMP8内嗅区组织的多种蛋白质表达，提示该药具有多靶点治疗的作用。2．益智健脑颗粒可能通过改善线粒体功能障碍、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡、保护神经元等途径来实现其治疗AD的作用。