盐酸舍曲林胶囊及卡托普利片生物等效性研究

论文摘要

一、LC/MS/MS法研究盐酸舍曲林胶囊的生物等效性盐酸舍曲林为选择性5-羟色胺重摄取抑制药（SSRI）,主要作用于大脑的神经细胞。在人的大脑里有许多不同的叫做神经递质的化学物质,他们作用于不同的神经细胞之间的信息传递。5—羟色胺就是一种有很大功能作用的此类神经递质。当5—羟色胺在大脑中被从神经细胞释放时,就能减缓情绪。而当它被神经细胞重新吸收后,就不再对减缓情绪产生作用。因此,抑郁症的发生可能与大脑中神经细胞5—羟色胺释放量的减少有关。SSRI类药物就是通过抑制5—羟色胺被神经细胞再吸收产生疗效的。而舍曲林也就是通过这种作用机理减缓抑郁症状。为了研究舍曲林生物等效性,我们建立了LC-MS/MS法测定人血浆中舍曲林的浓度。以盐酸帕罗西汀为内标,采用乙腈—0.1%甲酸溶液（50:50）为流动相,以Discovery C18色谱柱为分析柱,流速为0.2mL·min-1。通过电喷雾电离源（ESI）,以选择离子反应监测（SRM）方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z306.0→274.9（盐酸舍曲林）和m/z330.1→191.9（盐酸帕罗西汀）。舍曲林线性范围0.332～66.400ng·L-1,定量下限为0.332±0.002 ng·L-1（n=5）。日内、日间精密度（RSD）小于9%,平均回收率大于95%。参比制剂及受试制剂（盐酸舍曲林胶囊50mg）中盐酸舍曲林的主要药代动力学数据tmax分别为（7.556±2.526）h和（6.889±1.410）h,cmax分别为（19.111±5.286）ng·mL-1和（19.539±5.311）ng·mL-1,AUC0-t分别为（732.1±251.2）ng·mL-1·h和（731.9±252.6）ng·mL-1·h,AUC0-∞。分别为（803.4±292.3）ng·mL-1·h和（795.9±278.1）ng·mL-1·h。本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,正确性高。试验制剂与参比制剂生物等效。二、LC/MS/MS法研究卡托普利片的生物等效性卡托普利是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。ACE是一种人体内对血管紧张素Ⅱ起重要作用的酶。血管紧张素Ⅱ能引起动脉血管收缩,从而升高血压。象卡托普利这类的ACE抑制剂能够通过抑制血管紧张素Ⅱ松驰动脉血管而降低血压。松弛动脉血管不仅能够降低血压,也能提高心脏功能衰弱病人的泵血效率和心输出量。因此,在临床上已广泛用于各种高血压、心衰,冠心病等。卡托普利紫外吸收很弱,且存在一个巯基,极不稳定,其血药浓度测定较困难。为了研究卡托普利生物等效性,我们建立了LC-MS/MS法测定人血浆中卡托普利的浓度。用对溴苯乙酰基溴（p-BPB）作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用乙腈-0.025%甲酸（60:40）为流动相,色谱柱为Alltima C18（100 mm×2.1 mm,3.0μm）,流速为0.2 mL·min-1。通过电喷雾电离源（ESI）,以选择离子反应监测（SRM）方式进行检测。用于定量分析的离了反应分别为m/z 414.1→210.6（卡托普利衍生物）和m/z 411.3→191.1（内标物利培酮）。卡托普利线性范围为1.104～736.000 ng·mL-1,定量限为1.104±0.001ng·mL-1,日内、日间精密度（RSD）均小于5%,平均回收率为84%。参比制剂及受试制剂（卡托普利片12.5mg）中卡托普利的主要药代动力学数据tmax分别为（0.7222±0.1896）h和（0.6806±0.1436）h,cmax分别为（343.40±132.30）ng·mL-1和（333.62±94.60）ng·mL-1,AUC0-t分别为（442.52±95.56）ng·mL-1·h和（424.86±78.31）ng·mL-1·AUC0-∞分别为（465.30±106.90）ng·mL-1·h和（449.60±77.76）ng·m-1·h。本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,正确性高。试验制剂与参比制剂生物等效。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文
• 第一章 LC/MS/MS法研究盐酸舍曲林胶囊的生物等效性
• 前言
• 一、液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中舍曲林浓度
• 二、盐酸舍曲林胶囊的生物等效性研究
• 第二章 LC/MS/MS法研究卡托普利片的生物等效性
• 一、液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中卡托普利浓度
• 二、卡托普利片的生物等效性研究
• 小结
• 参考文献
• 综述
• 在读期间发表的论文
• 致谢