造血细胞产生的活性蛋白LL-37/hCAP-18和EDAG功能和临床意义的研究

论文题目: 造血细胞产生的活性蛋白LL-37/hCAP-18和EDAG功能和临床意义的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 细胞生物学

作者: 安莉莉

导师: 吴克复

关键词: 白血病,疫苗

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 造血系统的发生和功能调节涉及造血细胞产生的众多活性蛋白。本文研究其中的两种活性蛋白LL-37／hCAP-18和EDAG的功能和临床意义。多肽抗生素LL-37／hCAP-18是天然防御系统的重要组成成分之一，是已发现的人类唯一的cathelicidin家族成员，主要由中性粒细胞产生。LL-37的前体是一个19.3 kD的前原肽，含信号肽，保守的cathelin结构域和37个氨基酸残基的活性肽，除去信号肽后的表观分子量为18 kD，称为hCAP-18。机体感染或受伤后在丝氨酸蛋白酶-3和其他蛋白水解酶的作用下释放出有活性的LL-37。LL-37具有广谱抗菌作用和中和内毒素作用，其功能受损或表达下降会减弱机体对病原微生物的抵抗能力，与很多疾病直接相关。但LL-37／hCAP-18在血液病中的表达情况和临床意义尚不清楚。我们用ABC免疫组化方法检测了143例血液病患者和50例正常人外周血涂片中LL-37／hCAP-18蛋白的表达，发现LL-37／hCAP-18在AML患者外周血白细胞中的表达水平明显低于正常人白细胞中的表达，分类计数表明在AML患者中性粒细胞中的阳性率仅为26.6±12.8％，感染者阳性率更低，而正常人为93.8±3.5％。提示AML患者外周血不仅有中性粒细胞量的减少，也存在着功能的缺陷。LL-37蛋白的低表达可能是急性白血病患者容易感染的原因之一。研究中还发现白血病细胞的LL-37／hCAP-18蛋白表达与mRNA表达不一致，提示其表达调控主要在转录后水平，我们检测了人白血病细胞系Raji，NB4，HL-60，J6-1及U937中的LL-37／hCAP-18基因5’-UTR序列，结果与文献报导的正常人的5’-UTR序列相符，初步排除了这些白血病细胞系因5’-UTR突变而引起翻译阻滞的可能。近年文献报道，LL-37／hCAP-18除了直接的抗菌作用外，还有免疫调节作用，如趋化作用和调节树突状细胞功能等。防御素也是一种多功能抗菌肽，有促进免疫反应效应，但是，cathelicidin有无类似作用尚无报道。我们利用我室已有的人-鼠嵌合肿瘤模型，构建以LL-37为分子佐剂的抗肿瘤DNA疫苗，进行实验治疗研究。以分别带有M-CSFR和LL-37cDNA片段的重组质粒为模板，扩增M-CSFR信号肽和胞外三个免疫球蛋白(Ig)样结构域的编码基因，插入

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一部分 LL-37／hCAP-18功能和临床意义的研究

前言

第一章 LL-37／hCAP-18在白血病中的表达及其调节的初步研究

第二章 LL-37／hCAP-18的免疫增强作用研究

第一节 M-CSFR和LL-37cDNA片段DNA疫苗的构建

第二节 DNA疫苗的抗肿瘤免疫效应

参考文献

综述

第二部分 EDAG功能和临床意义的研究

前言

第一章 EDAG在白血病中的高表达及其意义

第二章 EDAG精子转录本在白血病细胞系中的表达及其调节

参考文献

综述

攻读博士学位期间发表的文章

缩略词

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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[3].人胚胎干细胞定向诱导分化为造血细胞的实验研究[D]. 杨超.中国人民解放军军事医学科学院2010
[4].小鼠胚胎造血前体细胞的表面标志研究[D]. 高娇.中国人民解放军军事医学科学院2011

造血细胞产生的活性蛋白LL-37/hCAP-18和EDAG功能和临床意义的研究

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