Lumican和Decorin基因与单纯性病理性近视的相关性研究

论文摘要

目的:病理性近视是指屈光度高于-6.0D的屈光不正,伴有眼轴的延长和眼底的改变,如颞侧弧形斑、色素上皮变薄、豹纹状眼底、Fuch’s斑、视网膜脉络膜萎缩等,视力呈进行性下降。可伴有弱视、青光眼、白内障、玻璃体混浊、视网膜脱离等多种并发症,是导致低视力及盲的重要遗传眼病之一。国内外的大量研究表明,病理性近视的发生发展具有明显的遗传因素,并存在遗传异质性。迄今为止国内外已报道的与病理性近视相关的基因位点共9个,它们分别是Xq28（MYP1）、18p11.31（MYP2）、12q21-q23（MYP3）、7q36（MYP4）、17q21-q22（MYP5）、4q22-q27、2q37.1、Xq23-q25、15q12–13。其中,在MYP3位点内存在两个重要的候选基因:Lumican（ LUM）和Decorin（DCN）基因,它们在各种细胞外基质中表达蛋白聚糖中的蛋白质部分。蛋白聚糖可以与胶原蛋白相互作用限制其纤维直径的增长,与巩膜的正常生长发育密切相关,对巩膜的生长及代谢起着重要的调节作用。本实验目的在于通过分析病理性近视患者及正常人的lumican（LUM）基因第2外显子、5’调节区的SNP位点rs3759223周围以及Decorin（DCN）基因第7外显子的基因序列,初步探讨LUM、DCN基因与病理性近视发病的关系。方法:选取单纯性病理性近视患者29例（包括一家系8例及散发21例）,其中男性15人、女性14人。选取正常人31例,其中男性16人、女性15人。收集外周静脉血5ml,提取全基因组DNA,应用聚合酶链反应（polymerase chain reaction PCR）方法对LUM基因的第2外显子、5’调节区rs3759223周围以及DCN基因第7外显子的基因序列进行扩增及直接测序分析。统计学分析研究LUM和DCN基因与病理性近视的相关性。结果:共发现4个基因突变位点,分别为:LUM第2外显子第507号碱基T→C突变（c.507T→C）,此突变为同义突变（N169N）;以及rs3759223（-4006bp）下游的三处碱基置换:-3892A→T、-3889G→T及-3888C→A。其中,前一突变位点在病理性近视组中突变率为51.72%（15/29）,正常对照组中为12.90%（4/31）;后三个突变位点在病理性近视组中突变率为63.16%（12/29）,正常对照组中为6.45%（2/31）。以往被报道的rs3759223与病理性近视的相关性在本次研究中并未得到验证。在DCN基因第7外显子中未发现有意义的突变位点。结论:作为MYP3（12q21-q23）位点中的一个重要候选基因,LUM基因5’调节区的基因变异与病理性近视的发病具有明显的相关性, LUM基因是否可被最终确认为病理性近视的致病基因以及其变异在病理性近视发生发展中的作用值得更深入的研究;DCN基因与病理性近视的关系有待进一步的论证。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢