慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清脂联素与炎症反应关系的研究

论文摘要

目的:检测脂联素（adiponectin, APN）在有吸烟史的不同时期的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者及肺功能正常者血清中的浓度,并同步测定血清中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素8（Interleukin-8,IL-8）、白细胞介素10（Interleukin-10,IL-10）和超敏C反应蛋白（C reactive protein ,CRP）浓度。分别比较APN和TNF-α、CRP、IL-6、IL-8、IL-10在不同病期的COPD患者及肺功能正常吸烟者中的血清浓度,以及血清中APN浓度与TNF-α、CRP、IL-6、IL-8、IL-10和肺功能（FEV1/FVC）的关系,探讨APN在吸烟所致COPD炎症反应过程中的作用及意义。方法:1.研究对象1)研究对象来源:COPD急性加重组:市人民医院2010年5月至2010年12月呼吸科病房的入院病人45人; COPD稳定组:COPD急性加重组给予吸氧、抗感染、平喘和化痰治疗,症状缓解4周;对照组（肺功能正常吸烟者）:市人民医院健康查体中心的健康自愿者45人。2)研究对象入组标准:COPD急性加重期组:其症状符合GOLD的标准的COPD急性加重期男性患者。COPD稳定期组:COPD急性加重组患者给予吸氧、抗感染、平喘和化痰治疗其症状明显缓解符合GOLD的标准的COPD稳定期患者。对照组:为年龄和性别匹配的健康者。均有吸烟史。3)研究对象排除标准:易混淆的合并症,如结核病或除外COPD的其他肺部疾病;恶性肿瘤;心脏衰竭;代谢综合征;严重的内分泌紊乱;肝,肾脏疾病;其他部位感染;冠心病;糖尿病;全身性自身免疫性疾病或结缔组织组织和近期手术等。2、研究对象的评估:肺功能的评估:所有研究对象均接受肺功能检查和支气管舒张试验,检测用力肺活量（FVC）和第1秒用力呼气量（FEV1）,并按实测值占预测的正常的参考数的百分数表示。3、检验指标的测量:（1）标本采集:各组研究对象采取空腹静脉血6毫升,注入试管中,在15℃～20℃环境下,离心2500rpm,10～20min,吸取血清放入ependoff管中,- 70℃低温保存。（2）用双抗体夹心ABC-ELISA法测定标本血APN、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10;用全自动生化仪检测CRP。应用SPSSl3.0统计软件进行统计学分析,采用对各组参数进行多因素方差分析,两组间数据比较用t检验,参数间进行相关分析等统计方法对数据结果进行处理。结果:1.三组研究对象血清APN的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清APN浓度分别为: 6.28±0.86 ng/ml、8.24±0.89 ng/ml、8.33±0.81ng/ml,COPD急性加重期组血清APN浓度低于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=99.39 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清APN水平低于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清APN水平低于对照组,经统计学分析,差异无统计学意义（P﹥0.05）。2.三组研究对象血清CRP的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清CRP浓度分别为:8.32±1.99mg/L、4.89±1.94mg/L、0.52±0.31mg/L,COPD急性加重期组血清CRP浓度高于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=264.72 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清CRP水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清CRP水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。3.三组研究对象血清TNF-α的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清TNF-α浓度分别为:27.77±7.21mg/L、26.86±7.08mg/L、7.52±3.94mg/L,COPD急性加重期组血清TNF-α浓度高于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=150.21 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清TNF-α水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清TNF-α水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。4.三组研究对象血清IL-6的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清IL-6浓度分别为:11.86±2.91mg/L、7.24±0.89mg/L、6.53±1.30mg/L,COPD急性加重期组血清IL-6浓度高于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=103.50 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清IL-6水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清IL-6水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。5.三组研究对象血清IL-8的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清IL-6浓度分别为:86.30±15.47mg/L、42.69±9.42mg/L、28.72±6.77mg/L,COPD急性加重期组血清IL-8浓度高于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=325.61 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清IL-8水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清IL-8水平高于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。6.三组研究对象血清IL-10的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组血清IL-10浓度分别为:41.51±7.95pg/L、44.41±9.63pg/L、54.53±10.92pg/L,COPD急性加重期组血清IL-10浓度高于COPD稳定期组与对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（ANOVA,F=22.93 P<0.05）。进一步行三组之间的两两比较显示,COPD急性加重期组血清IL-10水平低于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。COPD稳定期组血清IL-10水平低于对照组,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。7.三组研究对象FEV1/FVC的水平COPD急性加重期组、COPD稳定期组与对照组肺功能检测中FEV1/FVC值分别为0.74±0.66、0.78±0.61、0.79±0.06,三组相比（ANOVA,F=9.11 P<0.05）有统计学意义;COPD急性加重期组与对照组比有统计学意义（P<0.05）;COPD稳定期组与对照组比无统计学意义（P﹥0.05）;8.相关性分析（1）COPD急性加重期组血清APN水平与血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的水平呈负相关,相关系数（r）分别为:-0.629（P﹤0.01）、-0.381（P﹤0.01）、-0.375（P﹤0.01）、-0.383（P﹤0.01）;与血清IL-10的水平呈正相关,相关系数r=0.549（P﹤0.01）;与FEV1/FVC呈微弱正相关性,r=0.106（P=0.49）。（2）COPD稳定期组血清APN水平分别与血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的水平呈负相关,相关系数（r）分别为:-0.395（P﹤0.01）、-0.294（P﹤0.01）、-0.411（P﹤0.01）、-0.329（P﹤0.05）;与血清IL-10的水平呈正相关,相关系数r=0.696（P﹤0.01）;与FEV1/FVC呈微弱正相关性,r=0.024（P=0.87）。（3）COPD对照组组血清APN水平分别与血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的水平呈负相关,相关系数（r）分别为:-0.315（P﹤0.01）、-0.324（P﹤0.01）、-0.630（P﹤0.01）、-0.299（P﹤0.05）;与血清IL-10的水平呈正相关,相关系数r=0.382（P﹤0.05）;与FEV1/FVC呈微弱正相关性,r=0.268（P=0.07）。结论:1.COPD患者血清中APN的浓度降低, COPD急性加重期降低更明显。2.APN可能参与COPD发病的炎症机制过程。3.APN可能是通过抑制TNF-α、CRP、IL-6、IL-8的合成和释放,促进IL-10的生成而发挥抗炎症用的。

论文目录

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• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 参考文献
• 致谢
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