DNA错配修复基因缺陷的MSI-H大肠癌频发Ki-ras基因点突变

论文摘要

目的 肿瘤的发生是一个细胞遗传学逐渐失去稳定性的过程。调控基本生命活动的基因受到影响,最终细胞生长失去控制而发生转化。自然突变率导致的突变不能在个体一生的时间内引发这样大规模的变化,癌症的发生需要细胞首先获得突变表型。维护细胞遗传信息稳定性的机制非常复杂。其中最为重要的有DNA错配修复系统,聚合酶的校对功能以及氧化损伤的移除。它们分别或协同对不同机制导致的DNA损伤予以修复。这些机制的缺陷将导致突变表型的出现。 微卫星是大量存在于基因之间的1～5碱基的重复序列。在DNA复制过程该部位容易发生聚合酶滑动引起微卫星座位的延长或缩短。DNA错配修复系统可以识别并修复这种错误,对维持微卫星长度稳定相当重要。微卫星不稳定性可间接反映DNA错配修复系统功能的缺陷。 各家报道微卫星检测技术及检出结果差异悬殊。此差异可能部分源于检测方法的不同。一种双荧光标志激光扫描自动片断分析法使微卫星不稳定性分析达到高精度高重复性的要求。通过该方法更可观测到微卫星不稳定性的详尽特征。 Ki-ras突变是在大肠癌较常见的现象。Ki-ras变异热点12号密码子的多种突变均可不同程度的导致细胞转化,细胞获得生长优势终致癌变。本试验拟通过12号密码子突变谱反映基因组中的大量突变现象,并分析其与微卫星不稳定性相关性。本研究旨在揭示微卫星不稳定性的本质和起源,以及DNA错配修复缺陷对大肠癌发生的影响。

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介