抗癌药靶向(叶酸介导)纳米给药系统的研究

抗癌药靶向(叶酸介导)纳米给药系统的研究

论文摘要

目的:合成叶酸偶联牛血清白蛋白(F-BSA);制备载药叶酸偶联牛血清白蛋白纳米粒(F-BSANP),并对其包封率及其靶向性进行评价。方法:1、叶酸在缩合剂的作用下与牛血清白蛋白偶联。以叶酸与白蛋白的偶联率为评价指标,运用正交实验设计优化叶酸偶联牛血清白蛋白的合成条件。2、用去溶剂法制备纳米粒。同样也采用正交实验设计方法设计纳米粒的制备实验,以包封率为评价指标筛选最佳的制备工艺。3、选择A549肺癌细胞作为靶细胞,而人骨髓间充质干细胞(MSC)作为正常的对照细胞。整个实验分为五组:生理盐水组、砒霜组、载药F-BSANP三个剂量组、叶酸阻断组、载药白蛋白纳米粒(BSANP)组。采用MTT法进行细胞毒性实验。4、采用直接注射法建立小鼠肝癌模型。而后取肝癌小鼠分为三组:游离钙黄绿素组、包裹钙黄绿素的BSANP组和包裹钙黄绿素的F-BSANP组,进行体内分布实验。5、取肝癌小鼠随机分成四组:生理盐水组、包裹砒霜的BSANP组、包裹砒霜的F-BSANP组、羟基脲组。尾静脉给药,进行药效实验。以生存时间为评价指标。结果:1、运用最优合成条件合成了偶联率为30.31μg/mg的叶酸偶联牛血清白蛋白;而在最佳条件下制备的纳米粒包封率为10.3%。细胞毒性实验显示:当砒霜浓度为1μg/ml时,F-BSANP对靶细胞的抑制率为72%,而对正常细胞仅为13%;BSANP对靶细胞的抑制率为14%,对正常细胞为10%。2、不同载体包裹的药物在体内的蓄积不同。F-BSANP组肝浓度峰值明显高于BSANP组,二者峰值也明显高于游离钙黄绿素组。动物模型药效实验显示生理盐水组小鼠生存期为5.10±2.08,而BSANP组为7.50±3.84;F-BSANP组为12.30±5.17;羟基脲组为8.90±3.38。结论:采用温和条件下合成的F-BSA制成的载药纳米粒,对靶细胞具有特异性杀伤作用;另外,载药F-BSANP能显著延长肿瘤小鼠的生存期。叶酸偶联白蛋白纳米粒具有主动靶向性并且该主动靶向性是通过叶酸介导的。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第一章 引言
  • 第二章 材料与方法
  • 2.1 实验材料、试剂及仪器
  • 2.1.1 试验动物
  • 2.1.2 细胞株
  • 2.1.3 主要试剂
  • 2.1.4 主要仪器设备
  • 2.2 试验方法
  • 2.2.1 叶酸偶联牛血清白蛋白的制备,分离以及偶联率的测定
  • 2.2.2 载药白蛋白纳米粒的制备
  • 2.2.3 细胞毒性试验
  • 2.2.4 动物体内靶向性及药效实验
  • 第三章 结果
  • 3.1 标准曲线的绘制
  • 3.2 叶酸偶联牛血清白蛋白合成条件优化的结果
  • 3.3 白蛋白纳米粒的电镜照片及粒径
  • 3.4 三氧化二砷的空白回收率和加样回收率
  • 3.5 白蛋白纳米粒制备条件优化的结果
  • 3.6 A549 肺癌细胞和MSC 细胞的生长曲线
  • 3.7 细胞毒性实验结果
  • 3.8 肝癌模型小鼠的肝脏照片和病理切片显微图
  • 3.9 叶酸偶联白蛋白纳米粒肿瘤靶向性实验结果
  • 3.10 叶酸偶联白蛋白纳米粒的药效实验结果
  • 第四章 讨论
  • 4.1 制备目的
  • 4.2 叶酸偶联牛血清白蛋白合成条件的选择
  • 4.3 白蛋白纳米粒制备方法的选择
  • 4.4 统计结果分析
  • 4.4.1 细胞毒性实验结果的分析
  • 4.4.2 叶酸偶联白蛋白纳米粒肿瘤靶向性实验结果分析
  • 第五章 结论与展望
  • 5.1 结论
  • 5.2 展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 综述
  • 攻读学位期间的研究成果
  • 相关论文文献

    • [1].三氧化二砷之浅谈[J]. 知识窗(教师版) 2016(04)
    • [2].三氧化二砷治疗老年急性髓系白血病的临床疗效评估[J]. 临床医药文献电子杂志 2017(76)
    • [3].三氧化二砷在急性早幼粒细胞性白血病治疗中的临床效果探讨[J]. 世界最新医学信息文摘 2018(67)
    • [4].三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病84例临床观察[J]. 医学信息(中旬刊) 2011(08)
    • [5].冷原子吸收光谱法测定三氧化二砷中汞[J]. 理化检验(化学分册) 2009(01)
    • [6].急性早幼粒细胞白血病给予三氧化二砷联合化疗治疗的临床观察[J]. 世界最新医学信息文摘 2018(02)
    • [7].来那度胺、三氧化二砷及维生素C治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效分析[J]. 中国现代医生 2018(02)
    • [8].原子吸收分光光度法测定牛黄解毒片中的三氧化二砷含量[J]. 中国药品标准 2013(01)
    • [9].三氧化二砷脂质体透过载瘤大鼠血脑屏障的实验研究[J]. 现代生物医学进展 2008(10)
    • [10].三氧化二砷与组蛋白修饰模式的作用研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志 2018(03)
    • [11].三氧化二砷在肿瘤治疗中的应用[J]. 中国医疗前沿 2013(07)
    • [12].三氧化二砷对肺癌作用的研究进展[J]. 临床肺科杂志 2010(06)
    • [13].三氧化二砷辅助治疗难治或复发急髓白血病的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学 2015(10)
    • [14].三氧化二砷治疗肝癌的疗效分析[J]. 中国药物经济学 2014(02)
    • [15].三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J]. 河南医学研究 2014(04)
    • [16].三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病的疗效分析[J]. 中国医药指南 2013(22)
    • [17].三氧化二砷与实体肿瘤的治疗[J]. 江苏医药 2011(08)
    • [18].三氧化二砷冶炼废渣的危害及处理[J]. 环境工程 2009(02)
    • [19].三氧化二砷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征[J]. 中国现代医学杂志 2009(22)
    • [20].司坦唑醇联合三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征38例[J]. 郑州大学学报(医学版) 2008(05)
    • [21].三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征疗效观察[J]. 现代医药卫生 2008(21)
    • [22].三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病的效果研究[J]. 当代医学 2020(03)
    • [23].三氧化二砷联合维生素C为主化疗方案治疗老年复发/难治性多发性骨髓瘤33例[J]. 医药导报 2019(10)
    • [24].三氧化二砷在消化系恶性肿瘤治疗中的重要性分析[J]. 世界最新医学信息文摘 2018(54)
    • [25].三氧化二砷治疗肿瘤临床应用进展[J]. 陕西医学杂志 2015(06)
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    • [27].应用三氧化二砷治疗白血病患者尿中砷水平的变化及其与不良反应的关系[J]. 中国全科医学 2011(31)
    • [28].三氧化二砷在恶性血液肿瘤的实验研究进展[J]. 江西医药 2009(01)
    • [29].三氧化二砷的抗肝癌作用研究[J]. 长春中医药大学学报 2008(03)
    • [30].三氧化二砷与阿糖胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征17例疗效观察[J]. 中国卫生标准管理 2017(04)

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