Semipinacol重排反应研究以及其在Galanthamine全合成中的应用

论文摘要

本论文基于Semipinacol重排反应的研究,发展出一种新颖的2,3-环氧醇的Semipinaeol重排/烷基化串联反应,实现了对于一类多官能团、多立体中心的季碳单元高立体选择性的构建。并将Semipinacol重排高效的应用到Galanthamine的全合成中。其主要内容包括以下两个部分: 一、烯丙基硼酸和联烯基硼酸分别促进的2,3-环氧醇的Semipinacol重排/烷基化串联反应 在这一反应中,烯丙基硼酸表现出两个至关重要的性质:酸性和亲核性。这是烯丙基硼酸在一个反应体系中双重性质的首次报道。在这一串联反应中我们观察到了非常有趣的立体化学。同时,这一串联反应高效的构建了三个连续的立体中心,并给出一类极具合成价值的含烯丙基或炔丙基的2-季碳-1,3-二醇单元。进而,我们从其中的一个含烯丙基的2-季碳-1,3-二醇出发,简洁高效地构建了一个广泛存在于许多天然产物中的基本三环骨架。 二、生物碱加兰它敏（Galanthamine）的全合成 我们从商业可得的原料出发,以NBS促进的烯丙醇的Semipinaeol重排和Sagusa-Ito氧化反应为关键步骤,经13步反应,12%的总收率成功地实现了生物碱Galanthamine的全合成。同时,为这一具有重要生物活性的天然产物的大规模生产提供了一条全新的可能路线。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排及其串联反应的研究背景
• 引言
• 1.1 Semipinacol重排反应
• 1.1.1 β-硫取代基的羟基化合物的Semipinacol重排
• 1.1.2 β-重氮取代的羟基化合物的Semipinacol重排
• 1.1.3 β-溴代羟基化合物的Semipinacol重排
• 1.1.4 2，3-环氮羟基化合物的Semipinacol重排
• 1.1.5 由Prins环化引发的烯丙醇的Semipinacol重排
• 1.1.6 α-羟基酮的Semipinacol重排
• 1.1.7 二价钯催化的烯丙醇的Semipinacol重排
• 1.1.8 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排
• 1.2 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排反应研究
• 1.3 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排串联反应研究
• 1.3.1 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排还原串联反应
• 1.3.1.1 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排／Meerwein-ponndorf-vedey还原串联反应
• 1.3.1.2 三乙基铝2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排还原串联反应
• 1.3.1.3 三乙基铝2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排／Tishchenko还原串联反应
• 1.3.2 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排氧化串联反应
• 1.3.3 2，3-环氧醇化合物的Semipinacol重排烷基化串联反应
• 1.4 本章小结
• 1.5 参考文献
• 第二章 烷基硼酸促进的2，3-环氧醇的Semipinacol重排烷基化串联反应以及多官能团2-季碳-1，3-二醇的构建
• 引言
• 2.1 2，3-环氧醇化合物的制备
• 2.1.1 有环的2，3-环氧醇的制备
• 2.1.2 开链的2，3-环氧醇的制备
• 2.2 烯丙基硼酸促进的2，3-环氧醇的Semipinacol重排／烯丙基烷基化串联反应研究
• 2.3 连烯基硼酸促进的2，3-环氧醇的Semipinacol重排／炔丙基烷基化串联反应研究
• 2.4 本章小结
• 2.5 实验、数据部分
• 2.6 参考文献
• 第三章 加兰它敏（Galanthamine）的全合成研究
• 引言
• 3.1 加兰它敏的分离、活性和结构特点
• 3.2 加兰它敏的合成研究背景
• 3.2.1 以酚的氧化偶联为关键步骤的仿生合成策略
• 3.2.1.1 Barton小组对加兰它敏的合成
• 3.2.1.2 Kita小组对加兰它敏的合成
• 3.2.1.3 Node小组对加兰它敏的合成
• 3.2.1.4 Koga小组对加兰它敏的不对称合成研究
• 3.2.1.5 Node小组对加兰它敏的不对称合成研究
• 3.2.2 以分子内的Heck偶联为关键步骤的加兰它敏的合成研究
• 3.2.2.1 Parsons小组对加兰它敏骨架的合成
• 3.2.2.2 Guillou和Thal小组对加兰它敏的全合成
• 3.2.2.3 B.M.Trost小组对加兰它敏的不对称全合成研究
• 3.3 我们小组对二氢加兰它敏（lycoramine）的合成研究（背景）
• 3.4 加兰它敏（Galanthamine）的全合成
• 3.4.1 加兰它敏（Galanthamine）的反合成分析
• 3.4.2 加兰它敏（Galanthamine）的全合成
• 3.5 实验部分
• 3.6 参考文献
• 博士期间发表论文
• 致谢