人类非小细胞肺癌中VEGF-C和PDGF-BB蛋白表达及其临床意义

论文摘要

目的:探讨人类非小细胞肺癌中VEGF-C和PDGF-BB蛋白的表达及其临床意义。通过探讨两者与淋巴管生成、淋巴结转移可能相关的因子,为NSCLC预后判断及淋巴结转移预测寻找临床易检测的指标;并初步探讨两种蛋白表达之间的关系,进一步揭示淋巴管生成的机制,为临床抗NSCLC淋巴结转移治疗寻求新的靶点。方法:分别应用免疫组化S-P法和Envision System法检测40例NSCLC和10例肺良性病变组织中VEGF-C和PDGF-BB的表达;应用淋巴管内皮特异标志Podoplanin检测NSCLC中淋巴管密度（LVD）。计数资料经Fisher’s确切概率法或Spearman等级相关法检验;计量资料以均数±标准差表示,两组间经t检验或t’检验,多组间行单因素方差分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型。结果:①VEGF-C和PDGF-BB在NSCLC中阳性表达率均显著高于肺良性病变（VEGF-C:62.5%vs10%,P=0.004;PDGF-BB:60%vs10%,P=0.011）。40例NSCLC组织中VEGF-c和PDGF-BB蛋白在不同性别、年龄、肿瘤大小及病理分类组的阳性表达率均无统计学意义（P＞0.05）。不同肿瘤分化程度组及TNM分期组VEGF-C的表达差异具有显著性（P＜0.05）:高分化肿瘤表达VEGF-C较低分化肿瘤高（rs=0.383,P=0.015）,较晚TNM分期（Ⅲ、Ⅳ期）肿瘤组织表达VEGF-C较较早分期（Ⅰ、Ⅱ期）高（94.7%vs33.3%,P=0.000）,而此统计学差异未在PDGF-BB表达中发现（P＞0.05）。NSCLC中淋巴结转移阳性组VEGF-C的阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组（94.1%vs39.1%,P=0.001）,但未发现PDGF-BB表达与淋巴结转移有关（P＞0.05）;②不同肿瘤大小、病理分类及分化程度组的LVD无统计学显著性差异（P＞0.05）,而淋巴结转移阳性组的LVD显著高于淋巴结转移阴性组（16.58±2.38vs9.88±1.93,P=0.000）,并且TNM分期较晚组（Ⅲ、Ⅳ期）的LVD也显著高于TNM分期较早组（Ⅰ、Ⅱ期）（14.79±3.82vs10.86±3.12,P=0.001）。在NSCLC中,VEGF-C和PDGF-BB阳性表达组的LVD均显著高于阴性表达组（VEGF-C:14.74±3.62vs9.37±1.35,P=0.000;PDGF-BB:13.84±4.23vs11.06±2.90,P=0.018）;③经Spearman等级相关性分析,NSCLC中LVD与淋巴结转移呈显著性相关（rs=0.822,P=0.000）,VEGF-C表达与LVD、淋巴结转移也具有显著相关性（相关系数分别为rs=0.660,P=0.000;rs=0.561,P=0.000）,但PDGF-BB表达仅与LVD具有显著相关性（rs=0.321,P=0.000）,与淋巴结转移无显著性相关（rs=0.289,P=0.070）。同时,VEGF-C与PDGF-BB的表达具有显著相关性（rs=0.422,P=0.007）;④单生存分析显示,NSCLC中淋巴结转移阳性组和VEGF-C表达阳性组的生存率显著低于阴性组（P＜0.05）,而PDGF-BB表达阳性组和阴性组之间的生存率无统计学差异（P＞0.05）。Cox比例风险回归结果显示VEGF-C和淋巴结转移状况是NSCLC患者预后的独立影响因子。结论:①在NSCLC中VEGF-C和LVD是判断预后和预测淋巴结转移的有效指标,其检测价值优于PDGF—BB;②淋巴管生成是淋巴结转移的一个重要因素;VEGF-C通过参与淋巴管生成而促进淋巴结转移,PDGF-BB参与了淋巴管生成的过程,但对于促进淋巴结转移可能不是必要的;③PDGF-BB和VEGF-C在促进淋巴管生成的作用上可能具有相关性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 分析与讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述及参考文献