论文摘要
背景：近年来研究发现脂肪组织不仅是能量储存库，还是重要的内分泌器官，能分泌瘦素（Leptin，LP）、抵抗素（Resistin）等多种脂肪细胞因子，并观察到LP及Resistin与肥胖、胰岛素抵抗、高血压及冠心病等密切相关。而罗格列酮有降糖、纠正血脂紊乱、抗炎等多种药理作用，但关于罗格列酮能否影响人体脂肪组织分泌LP及Resistin，国内外尚少见相关报道。目的：（1）观察人腹部皮下脂肪组织与内脏脂肪组织LP及Resistin分泌的特征，探讨不同部位脂肪组织功能上的异质性。（2）观察罗格列酮干预对人脂肪组织LP及Resistin分泌的影响，进一步探讨罗格列酮作用的途径和机制。（3）分析脂肪组织LP及Resistin分泌与体重指数（BMI）、血脂及血压等因素的关系，探讨脂肪组织分泌的影响因素。方法：用体外组织培养法培养人离体脂肪组织，采集15例择期手术病人腹部皮下及内脏脂肪组织，各分为对照组、罗格列酮低浓度干预组（10μmol／L）及罗格列酮高浓度干预组（50μmol／L），共90份脂肪组织标本。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组脂肪组织培养液中LP及Resistin含量。受试者术前常规测定身高、体重、血压、血脂、空腹血糖及C反应蛋白（CRP），分析其与脂肪组织LP及Resistin分泌水平的相关性。结果：（1）基础状态下脂肪组织LP及Resistin分泌体外培养6小时后，对照组即基础状态下腹部皮下脂肪组织LP分泌浓度（80.27±7.47 pg／g tissue）高于内脏脂肪组织（59.16±3.59pg/g tissue），（P＜0.05）。而其Resistin分泌浓度（53.92±4.91 pg/g tissue）则低于内脏脂肪组织（85.50±6.13pg／g tissue），（P＜0.05）。（2）罗格列酮干预组脂肪组织LP分泌水平体外培养6小时后，罗格列酮低浓度干预组腹部皮下及内脏脂肪组织分泌LP浓度各为61.08±5.06 pg／g tissue和43.21±3.45 pg／g tissue，分别较对照组的降低（P值均小于0.05）；罗格列酮高浓度干预组腹部皮下及内脏脂肪组织分泌LP浓度为52.39±3.57 pg／g tissue和37.56±2.30 pg/g tissue，较对照组及低浓度干预组的明显降低（P值均小于0.05）。（3）罗格列酮干预组脂肪组织Resistin分泌水平体外培养6小时后，罗格列酮低浓度干预组腹部皮下及内脏脂肪组织分泌Resistin浓度各为35.97±8.32 pg/g tissue和60.65±4.35 pg／g tissue，分别较对照组的降低（P值均小于0.05）；罗格列酮高浓度干预组腹部皮下及内脏脂肪组织分泌Resistin浓度为19.58±9.62pg／g tissue和26.84±1.92pg／g tissue，较对照组及低浓度干预组的明显降低（P值均小于0.05）。（4）基础状态下脂肪组织LP分泌水平与BMI等的相关性对照组即基础状态下腹部皮下脂肪组织LP分泌与受试者BMI、SBP、血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）均呈正相关（r分别为0.748、0.549、0.635、0.593、0.546，P值均小于0.05）；内脏脂肪组织LP分泌与BMI、SBP、血浆TG、TC、LDL-C水平均呈正相关（r分别0.740、0.590、0.589、0.574、0.568，P值均小于0.05）。（5）基础状态下脂肪组织Resistin分泌水平与BMI等的相关性对照组即基础状态下腹部皮下脂肪组织Resistin分泌与受试者BMI、SBP、血浆TG、TC、LDL-C均呈正相关（r分别为0.837、0.502、0.667、0.604、0.591，P值均小于0.05）；内脏脂肪组织Resistin分泌与BMI、SBP、血浆TG、TC、LDL-C水平呈正相关（r分别为0.749、0.514、0.687、0.701、0.637，P值均小于0.05）。结论：（1）人脂肪组织的分泌活性存在部位差异，提示脂肪组织是一组功能相似但各有特征的内分泌器官。（2）罗格列酮能影响人脂肪组织分泌活性，可能通过下调其LP及Resistin分泌的途径而起到改善胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的作用。