胚胎期母体暴露氰戊菊酯加速CD-1小鼠年龄相关性行为改变

论文摘要

背景阿尔茨海默病是临床上最常见的神经系统变性疾病,具有高致残率特征,至今病因尚未阐明。目前认为遗传和环境因素双重作用机制可能是散发性AD发病的潜在病因。根据“成人疾病的发育起源假说”,认为胎儿期暴露不良环境可诱发成年后期易患某些慢性疾病,如糖尿病、高血压、缺血性心脏病,乃至痴呆。我们先前对胚胎期小鼠暴露脂多糖的研究和其它已往证据均提示胚胎期暴露不良因素可能会导致AD的发生。为了验证这个假设,需要了解更多不良因素的先天性暴露对AD发病的影响。然而,有关这方面研究的证据仍匮乏。目前,农药残留已成为重大的公共卫生问题。氰戊菊酯（FEN）是一种Ⅱ型拟除虫菊酯类农药,相关文献报道其具有神经毒性。迄今为止,有关胚胎期小鼠暴露FEN与AD发病相关性研究尚未见报道。因此,本研究拟探讨胚胎期暴露FEN是否会加速中年CD-1小鼠出现年龄相关性行为改变。目的探讨胚胎期暴露FEN对中年CD-1小鼠行为的影响。方法7对CD-1小鼠（7～8周,♂30～32 g,♀26～28 g）适应性喂养1周后进行交配。孕第8天一组母鼠连续10天每日予FEN灌胃,另一组母鼠同期予等容量乳剂灌胃。两组母鼠正常分娩。当子鼠饲养到13月龄时（共计32♂、21♀）,每窝随机抽取雌雄鼠各1只,计有处理组（FEN）14只（7♂、7♀）、对照组（CON）14只（7♂、7♀）;另以5月龄CD-1小鼠14只（7♂、7♀）为青年对照组（Y-CON）,进行同样行为学检测,包括种属行为（储藏、筑巢、挖掘）、感觉平衡运动能力（平衡木和紧绳任务）、焦虑行为（十字迷宫、旷场实验、黑白巷任务）和自发探索运动能力（旷场任务）和学习记忆能力（六臂辐射状水迷宫、物体再认、位置再任）。结果①在旷场和黑白相实验中,FEN组小鼠表现显著差于CON组和Y-CON组（Ps < 0.05）。单性别比较时, FEN组雌鼠的表现同样显著差于Y-CON组雌鼠（Ps < 0.05）。②在平衡木实验中,FEN组和CON组在三种平衡木平衡时间均显著短于Y-CON组（Ps < 0.05）,同时,FEN组还在14 mm平衡木平衡时间显著短于CON组（Ps < 0.05）;单性别比较时, FEN组雄鼠在三种平衡木平衡时间显著短于Y-CON组雄鼠（Ps < 0.05）。在紧绳实验中,FEN组小鼠悬挂时间显著短于CON组（Ps < 0.05）。③在六臂辐射状水迷宫任务学习期和记忆期,FEN组的错误数或潜伏期均显著多或长于CON组和Y-CON组（Ps < 0.05）,同时CON组的错误数或潜伏期也显著多或长于Y-CON组（Ps < 0.05）;单性别比较时,FEN组雄鼠和雌鼠的潜伏期均显著长于CON组和Y-CON组（Ps < 0.05）,但在错误数仅FEN组雄鼠多于CON组和Y-CON组雄鼠（Ps < 0.05）。在矩形任务中,FEN组小鼠在24h延迟实验中对新物体探索的PI值显著低于Y-CON组（Ps < 0.05）。结论胚胎期母体暴露FEN可加速中年CD-1小鼠焦虑行为、自发探索能力、感觉运动平衡能力损害以及年龄相关性空间学习记忆能力的提前减退。

论文目录

• 缩略语中英文对照表
• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 研究工作的进一步设想
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献