四种大鼠糖尿病模型HPA轴功能变化与糖代谢的关系及地黄寡糖的调节作用

论文摘要

1.研究四种糖尿病大鼠模型,即高脂饲料加应激诱导的糖耐量减低模型、高脂饲料加地塞米松（DEX）联合诱导的胰岛素抵抗模型、高脂饲料加小剂量STZ诱导的糖尿病模型及四氧嘧啶（ALX）诱导的糖尿病模型上HPA轴功能变化与糖代谢的关系。2.研究地黄寡糖（ROS）对上述模型HPA轴的调节作用,进一步阐明ROS的降血糖的机制。方法1.四种糖尿病大鼠模型的建立：高脂饲料加应激（通过悬尾、纱布束缚、低温游泳、彻夜光照等）诱导糖耐量减低大鼠模型；高脂饲料加地塞米松（DEX,1 mg·kg-1 bw,隔日腹腔注射）联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型；高脂饲料饲养2个月后再以小剂量链脲佐菌素（STZ,30 mg·kg-1 bw, i.p.）诱导糖尿病大鼠模型；腹腔注射四氧嘧啶（ALX,125 mg·kg-1 bw, i.p.）诱导的糖尿病大鼠模型,四种大鼠模型上分别设正常对照组、糖尿病模型组、ROS （200mg·kg-1·d-1）给药组及阳性对照组,以上各组均为灌胃给药。2.每周测定一次血糖和体重,连续给药4或5周后使用代谢笼收集尿液,收集完毕后立即离心,4℃,4000 rpm,离心10 min。并在末次给药后大鼠禁食不禁水6 h断头处死并收集躯干血,4000 rpm,4℃离心10 min,将血浆分装于不同的离心管中-20℃保存待用。3.处死后测定肝脏中肝糖原、肌肉中肌糖原,血浆中血糖、血脂、胰岛素及促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）的浓度并测定下丘脑中CRH、垂体中ACTH的含量以及24 h尿液中CORT总量。结果1.高脂饲料加应激联合诱导的大鼠糖耐量减低模型糖耐量明显减低、血浆胰岛素含量降低,血浆中CRH、ACTH及CORT均有所升高,下丘脑中的CRH降低,垂体中的ACTH和24 h尿液中皮质酮明显升高,给药5周后ROS组和人参总皂苷组均可以增加大鼠糖耐量,降低血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中的皮质酮含量。2.高脂饲料加DEX诱导的胰岛素抵抗大鼠糖耐量显著降低、胰岛素含量升高,形成典型的胰岛素抵抗,血浆和24 h尿液中的皮质酮含量升高；给药5周后ROS组和RMT组均可以有效地改善胰岛素抵抗,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆及24 h尿液中皮质酮含量下降。3.高脂饲料加STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中的CRH降低,血浆和垂体中的ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中的皮质酮显著升高；给药4周后地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。4.ALX诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中CRH、血浆和垂体中ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中皮质酮显著升高；给药4周后,地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。结论上述4种糖尿病大鼠模型上均有不同程度的糖、脂代谢紊乱,并伴有HPA轴活性的升高,地黄寡糖改善糖代谢的同时HPA轴的活性有也所降低,提示HPA轴功能的改变与糖尿病大鼠糖代谢密切相关,中药地黄寡糖对糖尿病大鼠糖代谢具有显著改善作用,其机制可能与降低HPA轴的活性有关。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 立题依据及研究内容
• 1 研究背景
• 1.1 研究意义
• 1.2 糖尿病发病与神经内分泌免疫调节
• 1.3 HPA轴与代谢综合征的关系
• 1.4 HPA轴与糖尿病的关系
• 1.5 地黄寡糖治疗糖尿病研究进展
• 2 课题原理
• 3 研究内容和技术路线
• 3.1 研究内容
• 3.1.1 建立并评价糖尿病和胰岛素抵抗动物模型
• 3.1.2 研究不同模型上HPA轴变化与糖代谢的关系
• 3.1.3 研究地黄寡糖（ROS）对HPA轴的调节作用及其相关降血糖的机制
• 3.2 技术路线
• 参考文献
• 第二章 高脂饲料加应激联合诱导的糖耐量减低大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用
• 摘要
• 1 实验材料、试剂及器材
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验器材
• 2 实验方法
• 2.1 高脂饲料加应激联合诱导大鼠胰岛素抵抗模型的建立
• 2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定
• 2.3 大鼠糖耐量测定
• 2.4 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮含量的测定
• 2.5 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量的测定
• 2.6 肝、肌糖原含量测定（蒽酮法）
• 2.7 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 大鼠体重变化
• 3.2 大鼠血糖、尿糖、糖耐量及肝糖原含量
• 3.3 应激大鼠给药1周后糖耐量的测定
• 3.4 血脂含量
• 3.5 脏器指数
• 3.6 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量
• 4 讨论
• 参考文献
• 第三章 高脂饲料加地塞米松联合诱导的胰岛素抵抗大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用
• 摘要
• 1 实验材料、试剂及器材
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验器材
• 2 实验方法
• 2.1 高脂饲料加DEX联合诱导大鼠胰岛素抵抗模型的建立
• 2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定
• 2.3 大鼠糖耐量测定
• 2.4 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮浓度的测定
• 2.5 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24 h尿液中皮质酮总量的测定
• 2.6 肝糖原、肌糖原含量测定（蒽酮法）
• 2.7 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 大鼠给药后体重变化
• 3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量
• 3.3 DEX大鼠各组糖耐量的测定
• 3.3 血脂含量
• 3.4 脏器指数
• 3.5 大鼠血浆胰岛素及HPA轴激素含量
• 4 讨论
• 参考文献
• 第四章 高脂饲料加STZ联合诱导的糖尿病大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用
• 摘要
• 1 实验材料、试剂及器材
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验器材
• 2 实验方法
• 2.1 高脂饲料加小剂量STZ联合诱导大鼠糖尿病模型的建立
• 2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定
• 2.3 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮测定
• 2.4 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH及尿液中皮质酮测定
• 2.5 肝糖原含量测定（蒽酮法）
• 2.6 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 大鼠体重变化
• 3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量
• 3.3 血脂含量
• 3.4 脏器指数
• 3.5 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量
• 3.6 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量
• 4 讨论
• 参考文献
• 第五章 ALX诱导的糖尿病大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用
• 摘要
• 1 实验材料、试剂及器材
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验器材
• 2 实验方法
• 2.1 ALX诱导大鼠糖尿病模型的建立
• 2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定
• 2.3 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮测定
• 2.4 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH及尿液中皮质酮测定
• 2.5 肝糖原含量测定（蒽酮法）
• 2.6 统计学处理
• 3 实验结果
• 3.1 大鼠体重
• 3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量
• 3.3 血脂含量
• 3.4 脏器指数
• 3.5 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量
• 3.6 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量
• 4 讨论
• 参考文献
• 研究结论
• 硕士期间发表的论文及参与的科研工作
• 致谢
• 附 地黄寡糖及其主要成分水苏糖对a-葡萄糖苷酶的体内、外作用比较
• 摘要
• 1 材料与仪器
• 1.1 动物
• 1.2 药品及试剂
• 1.3 仪器
• 2 方法
• 2.1 地黄寡糖的提取
• 2.2 对硝基苯酚标准曲线的制作
• 2.3 a-葡萄糖苷酶抑制活性的测定
• 2.4 抑制率的计算
• 2.5 地黄寡糖及其主要成分水苏糖对大鼠体内a-葡萄糖糖苷酶的作用
• 3 结果
• 3.1 对硝基苯酚标准曲线
• 3.2 水苏糖及地黄寡糖对a-葡萄糖苷酶的体外抑制作用
• 3.3 水苏糖对a-葡萄糖苷酶的抑制类型
• 3.4 水苏糖及地黄寡糖对大鼠体内a-葡萄糖苷酶作用研究
• 4 讨论
• 参考文献
• 综述 肝脏中糖代谢关键酶与糖尿病的药物治疗研究进展
• 摘要
• 1 葡萄糖激酶
• 1.1 葡萄糖激酶在糖代谢中的作用及活性调节
• 1.2 葡萄糖激酶与糖尿病
• 2 葡萄糖-6-磷酸酶
• 2.1 葡萄糖-6-磷酸酶在糖代谢中的作用及活性调节
• 2.2 葡萄糖-6-磷酸酶与糖尿病
• 3 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
• 3.1 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在糖代谢中的作用及活性调节
• 3.2 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶与糖尿病
• 4 果糖-1,6-二磷酸酶
• 4.1 果糖-1,6-二磷酸酶在糖代谢中的作用及活性调节
• 4.2 果糖-1,6-二磷酸酶与糖尿病
• 5 糖原磷酸化酶
• 5.1 糖原磷酸化酶在糖代谢中的作用及活性调节
• 5.2 糖原磷酸化酶与糖尿病
• 6 结论与展望
• 参考文献