埃他卡林对重要器官心脑肝基因表达的影响

埃他卡林对重要器官心脑肝基因表达的影响

论文摘要

埃他卡林(iptakalim,Ipt)是军事医学科学院毒物药物研究所自行合成的一类具有新化学结构类型的抗高血压药物,具有开放ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)引起血压降低的新型药理学作用机制。在治疗学方面,埃他卡林降压作用平稳、持续时间长,对心率的影响轻,同时埃他卡林具有逆转高血压心血管重构的作用,对高血压所引起脑损害、肾损害均有保护作用,是一类具有临床应用前景的抗高血压药物。本研究室前期工作对该化合物的作用机制、作用特点以及药物作用谱已有广泛深入的研究,但是该化合物作用后对体内重要的基因和蛋白有何影响目前尚不清楚,而认识该问题对于我们全面理解埃他卡林的疗效以及预测不良反应具有重要意义。 基因芯片技术具有高通量、快速、高效、平行性和全面等特点,能全面阐述药物在体内的生物学特点,为全面研究药物的疗效以及不良反应提供了技术平台。因此本实验采用基因芯片技术,观察埃他卡林对重要器官心、肝和脑组织在基因表达水平的影响,初步判断埃他卡林的基因作用谱,为进一步阐述埃他卡林的体内生物学作用特征提供实验依据。同时本实验以心脏组织为重点,从功能上观察埃他卡林用药对心功能的影响,为评价长期服药安全性提供实验依据。

论文目录

  • 缩写与略语
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 一、动物模型与分组
  • 二、BioStarR-40S cDNA表达谱芯片的制备
  • 三、芯片操作流程
  • 四、RT-PCR
  • 五、蛋白激酶A活性的测定
  • 六、麻醉大鼠心脏功能血流动力学实验
  • 七、大鼠离体工作心脏实验
  • 八、心脏组织形态和超微结构的观察
  • 九、数据处理
  • 实验结果
  • 第一章 埃他卡林对大鼠心脏组织基因表达的影响
  • 一、埃他卡林对大鼠心脏组织基因表达谱的影响
  • 二、RT-PCR方法验证心脏组织差异表达的基因
  • 三、埃他卡林对心脏组织蛋白激酶A活性的影响
  • 四、埃他卡林对麻醉大鼠血流动力学的影响
  • 1 对心率的影响
  • 2 对动脉压的影响
  • 3 对收缩功能的影响
  • 4 对舒张功能的影响
  • 五、埃他卡林对大鼠离体工作心脏功能的影响
  • 1 异丙肾上腺素对给予埃他卡林的大鼠离体工作心脏功能的影响
  • 1.1 对心率的影响
  • 1.2 对收缩功能的影响
  • 1.3 对舒张功能的影响
  • 1.4对一dP/dtmax的影响
  • 1.5对VPm的影响
  • 2 吡那地尔对给予埃他卡林的大鼠离体工作心脏功能的影响
  • 2.1 对心率的影响
  • 2.2 对收缩功能的影响
  • 2.3 对舒张功能的影响
  • 2.4对-dp/dtmax的影响
  • 2.5对Vpm的影响
  • 六、埃他卡林对大鼠心脏组织形态学及超微结构的影响
  • 结语
  • 第二章 埃他卡林对大鼠肝脏组织基因表达的影响
  • 一、埃他卡林对大鼠肝脏组织基因表达谱的影响
  • 二、RT-PCR方法验证肝脏组织差异表达的基因
  • 结语
  • 第三章 埃他卡林对大鼠脑组织基因表达的影响
  • 结语
  • 讨论
  • 一、埃他卡林对心脏基因表达和功能的影响
  • 1.基因表达改变谱的分析
  • 2.心脏功能分析
  • 二、埃他卡林对肝脏基因表达的影响
  • 三、埃他卡林对脑组织基因表达的影响
  • 全文总结
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 个人简历
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].埃他卡林对心肌细胞损伤保护作用的药理学特征[J]. 中国药理学通报 2011(04)
    • [2].抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析[J]. 中国药物应用与监测 2014(05)
    • [3].埃他卡林对人肺动脉内皮细胞内皮素系统的作用[J]. 中国药理学通报 2010(02)
    • [4].高效液相色谱-串联质谱法测定中国健康受试者血浆中埃他卡林的浓度及其应用[J]. 中国新药与临床杂志 2013(03)
    • [5].ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林逆转心室重构及其内皮细胞机制[J]. 中国应用生理学杂志 2013(03)
    • [6].新结构类型钾通道开放剂埃他卡林衍生物对大鼠离体工作心脏功能的影响[J]. 第四军医大学学报 2008(21)
    • [7].埃他卡林对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1α mRNA和蛋白表达的影响[J]. 江苏医药 2009(04)
    • [8].血管紧张素转换酶基因I/D多态性与埃他卡林抗高血压临床疗效之间的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学 2010(09)
    • [9].埃他卡林对低氧性肺动脉高压患者某些血清酶活性及自由基代谢的影响[J]. 中国应用生理学杂志 2012(05)
    • [10].埃他卡林对ET-1诱导的人肺动脉平滑肌细胞K_(ATP)通道蛋白表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2008(03)
    • [11].埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉血管内皮生长因子mRNA和蛋白表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2009(04)

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