论文摘要
随着对神经干细胞较为深入的研究,位于侧脑室附近的室管膜前下区（Anterior subvcntricular zone,SVZa）和海马被公认为成年哺乳动物神经系统中神经干细胞最为集中的部位。研究发现,SVZa区神经干细胞产生后,沿喙侧迁移流（Rostral migratory stream,RMS）朝嗅脑方向迁移,成为出生后嗅脑（球）（Olfactory bulb,OB）神经元终身更新的来源。SVZa区神经干细胞除具有一般神经干细胞特征外,还有其自身特点,即在向OB迁移的过程中（RMS区）始终保持不分化状态,在到达嗅脑后再分化为成熟神经细胞和神经胶质细胞。 神经干细胞分化是外源性信号与内源性信号共同作用的结果,外源性信号如有丝分裂因子EGF、T3、维甲酸、糖皮质激素、血清等,内源性信号如T3核受体等都对神经干细胞分化具有调控作用。我们研究组在以前的研究中发现细胞因子BMPs、Mashl、Pax6、Wnt等对SVZa区神经干细胞的增殖、迁移、分化具有一定调控作用,这些因子在RMS区表达均很弱,且都有促进神经干细胞分化的作用。但SVZa区神经干细胞在向OB迁移的RMS区始终保持不分化状态的调控机制是什么呢?目前的研究还不清楚。神经干细胞分化是正、负双向调控因子共同作用的结果,我们课题组已经研究了部分正向调控因子的作用,但抑制SVZa区神经干细胞在迁移过程中分化的机制是什么呢?由于Id2具有其负向调控因子的特点（见后）,因此我们选择了Id2作为研究对象,期望为进一步阐明SVZa区神经干细胞在迁移过程中保持不分化的调控机制积累更丰富的资料。 含HLH结构域的蛋白可分为两类:碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix,bHLH）和Id（inhibitor of DNA binding）。bHLH可分为A型和B型。A型bHLH为一种遍在蛋白,它既可以与正调控蛋白聚合,又可以与负调控蛋白聚合;B型bHLH蛋白为正调控蛋白。Id则为负调控蛋白,是bHLH因子的抑制因子,其家族有Id1、Id2、Id3、Id4共4个成员。与bHLH蛋白不同,Id蛋白缺乏结合DNA的碱性区域。B型bHLH蛋白能与A型bHLH蛋白形成同源或异源二聚体,此二聚体再与E-box蛋白结合来实现其对下游基因的转录。Id与A型bHLH蛋白结合形成二聚体,从而干扰B型bHLH蛋白与A型bHLH蛋白结合形成同源或异源二聚体。最初的研究发现,Id蛋白一般在
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