雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响

论文摘要

背景与目的糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症及引起终末期肾病(End stage renal diseases,ESRD)的主要病因,其发病率高、疗效差。足细胞损伤是糖尿病肾病发生、发展的重要因素,足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)相关蛋白(主要为Nephrin、Podocin)在维持肾小球滤过屏障结构及功能完整性中发挥重要作用。近年研究发现肾脏组织Nephrin、Podocin的表达与蛋白尿呈负相关。蛋白尿不仅是糖尿病肾病肾小球损伤的标志,并且是肾脏加速损害的重要原因。雷公藤多甙(Tripterygium wilfordii polyglycosidium TWP)是我国传统中草药,具有免疫抑制作用,目前已经广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。本研究选用TWP来观察雷公藤对DN大鼠足细胞形态的影响、肾组织病理变化、Nephrin和Podocin蛋白表达的变化等,探讨TWP对DN大鼠肾脏足细胞保护作用的机制。方法应用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,将动物随机分为正常对照组(A组)、糖尿病模型组(B组)、雷公藤多甙(TWP)治疗组(C组)。C组按4、8、16mg/kg.d不同给药剂量分为三组(Ca、Cb、Cc)。正常组和模型组每日给予等量溶酶。12 WK后观察24小时尿蛋白排泄量(UAER)、肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、外周血白细胞(WBC)、血糖(GLU)、肾重/体重(KW/BW)等值的变化;HE染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫荧光方法检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达。结果1、各组大鼠一般指标的变化与A组比较,B组大鼠表现为GLU、SCR、BUN、UAER升高、体重下降、KW/BW增加, C组(Ca、Cb、Cc)给药12 WK GLU、SCR、BUN与B组比较无差异,但C组(Ca、Cb、Cc)大鼠KW/BW、UAER与B组相比明显下降,并且随雷公藤多甙剂量的增加而明显,差异有统计学意义。另外, B组、C组(Ca、Cb、Cc)与A组相比,除Cc组出现肝酶(ALT、AST)增高及WBC下降(3/20例;15%)外,各组ALT、AST、WBC等值无明显差异。2、各组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变的变化与A组比较,B组肾小球肥大、肾小管变形及足突细胞足突融合、足突裂孔数减少。与B组比较,C组肾小球、小管间质及足细胞病变病变明显减轻;其中Ca组病理改变减轻不如Cb组、Cc组明显。3、各组大鼠肾组织Nephrin和Podocin蛋白的分布与表达变化免疫荧光显示肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白在A组大鼠肾小球呈线状均匀分布,B组大鼠肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达明显减少、呈颗粒状不均匀分布;与B组比较,C组(Ca、Cb、Cc)肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达不同程度的增加,呈线状及颗粒状的分布,并随雷公藤多甙剂量的增加而明显。结论TWP对糖尿病大鼠足细胞病变具有保护作用,并与剂量正相关。其部分机制可能与上调Nephrin和Podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关。

论文目录

• 英文缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1. 引言
• 2. 材料与方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 展望
• 参考文献