流产大鼠IFN-γ和IL-10的表达及外源IFN-γ对流产的影响

论文摘要

为了探讨妊娠过程中细胞因子的相互作用及在流产发生中的机理,本试验采用超敏感的免疫组织化学SP法研究了正常妊娠大鼠及米非司酮致流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴中IFN-γ和IL-10的分布及变化特点,同时外源注射不同剂量IFN-γ,研究了IFN-γ对米非司酮致流产大鼠IL-10的表达变化及对妊娠结局的影响。主要结果如下:1. IFN-γ和IL-10免疫反应阳性细胞在正常妊娠大鼠及流产大鼠下丘脑广泛分布,主要分布于下丘脑的视前大细胞核、交叉上核、视上核、弓状核、室旁核和室周核等。IFN-γ和IL-10阳性细胞还分布于腺垂体、黄体及卵泡组织中。2在正常妊娠大鼠及流产大鼠下丘脑中,流产组IFN-γ和IL-10的表达强于正常妊娠组。表明母体为维持胎儿正常发育,尽力维持两种细胞因子之间的平衡.3在腺垂体中,流产组IFN-γ的表达增强,而IL-10表达降低,免疫反应阳性细胞数目减少。在卵巢中,流产组IFN-γ的表达增强,IL-10表达降低。说明腺垂体、卵巢中IFN-γ和IL-10的表达变化与流产的发生有密切关系。4第三脑室周区的IFN-γ和IL-10阳性神经元其胞体与突起嵌入室管膜上皮内,另有一些神经元距室管膜有一定距离,但有突起伸入室管膜。提示IFN-γ和IL-10的这些阳性神经元可能在脑与脑脊液、神经体液信息传递回路中起中介作用。5外源注射小剂量IFN-γ（1U/g体重-10U/g体重）,能够引起米非司酮致流产大鼠下丘脑、垂体中IL-10阳性细胞表达增强、数目增多,引起卵巢黄体、卵泡颗粒细胞中IL-10的表达显著增强,子宫胚胎吸收率减少。提示小剂量IFN-γ可能通过下丘脑、垂体、卵巢轴调控IL-10的表达,影响神经内分泌功能,防止胚胎吸收,有防止流产的作用。6外源注射大剂量IFN-γ（50U/g体重以上）,可使黄体和卵泡颗粒细胞中的IL-10表达减弱,提示外源注射大剂量IFN-γ有促流产作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 下丘脑-垂体-卵巢轴与生殖
• 1.1 下丘脑与垂体的结构与功能
• 1.1.1 下丘脑
• 1.1.2 垂体
• 1.1.3 下丘脑与垂体的联系
• 1.2 卵巢的结构与功能
• 1.3 下丘脑-垂体-卵巢轴在生殖中的作用
• 1.3.1 中枢神经系统对生殖的调节
• 1.3.2 神经肽及神经递质对生殖轴的调节
• 1.3.3 性激素及其他激素对生殖的调节
• 第二章 细胞因子与生殖
• 2.1 细胞因子与下丘脑-垂体
• 2.2 细胞因子与卵巢
• 2.2.1 参与卵巢功能调节的主要细胞因子
• 2.2.2 细胞因子对卵泡发育的影响
• 2.2.3 细胞因子与排卵
• 2.2.4 细胞因子对黄体功能的调节
• 第三章 IFN-Γ的研究进展
• 3.1 干扰素的分子结构与生物学特性
• 3.1.1 IFN-γ是IFN 家族的成员之一
• 3.1.2 IFN-γ产生
• 3.1.3 IFN-γ的分布
• 3.1.4 IFN-γ受体及其介导的信号转导
• 3.1.5 IFN-γ的生物活性
• 3.1.6 IFN 对妊娠的免疫调控作用
• 3.1.7 IFNγ受体
• 第四章 IL-10 的研究进展
• 4.1 白介素-10 的发现
• 4.2 IL-10 的来源
• 4.3 IL-10 的分子生物学特点
• 4.4 IL-10 的生物学特性
• 4.5 IL-10 的生物活性
• 4.6 白介素-10 受体的结构和表达
• 第五章 IFN-Γ和IL-10 的相关性研究
• 第六章 正常妊娠大鼠和流产大鼠IFN-Γ和
• 6.1 材料与方法
• 6.1.1 材料
• 6.1.2 方法
• 6.1.3 冰冻切片和石蜡切片的制备
• 6.1.4 免疫组化SP 法操作程序
• 6.1.5 显微摄影、图像分析及数据处理
• 6.2 结果
• 6.2.1 正常妊娠组与流产组IFN-γ和IL-10 在下丘脑中主要核团的表达
• 6.2.2 正常妊娠组和流产组大鼠下丘脑各核团IFN-γ神经元计数及灰度值分析
• 6.2.3 正常妊娠组和流产组大鼠下丘脑各核团IL-10 神经元计数及灰度值分析
• 6.3 正常妊娠组与流产组IFN-Γ和IL-10 在垂体中的表达
• 6.3.1 垂体中IFN-γ的表达
• 6.3.2 垂体中IL-10 的表达
• 6.3.3 正常妊娠组和流产组大鼠IFN-γ和IL-10 在垂体中细胞计数及灰度值分析
• 6.4 正常妊娠组与流产组IFN-Γ和IL-10 在卵巢中的表达
• 6.4.1 正常妊娠组与流产组IFN-γ在卵巢中的表达
• 6.4.2 正常妊娠组与流产组IL-10 在卵巢中的表达
• 6.4.3 正常妊娠组和流产组大鼠IFN-γ和IL-10 在卵巢中阳性产物灰度值分析
• 6.5 讨论
• 6.5.1 IFN-γ和IL-10 与下丘脑-垂体
• 6.5.2 IFN-γ和IL-10 与卵巢
• 6.6 小结
• 第七章 外源注射IFN-Γ对流产大鼠IL-10 表达的影响
• 7.1 材料与方法
• 7.1.1 材料
• 7.1.2 方法
• 7.1.3 冰冻切片和石蜡切片的制备
• 7.1.4 免疫组化SP 法的操作程序
• 7.1.5 显微摄影、图像分析及数据处理
• 7.2 结果
• 7.2.1 下丘脑中IL-10 的表达
• 7.2.2 垂体中IL-10 的表达
• 7.2.3 卵巢中IL-10 的表达
• 7.2.4 各试验组的胚胎吸收率计算
• 7.3 讨论
• 7.3.1 外源IFN-γ对流产大鼠下丘脑IL-10 表达的影响
• 7.3.2 外源IFN-γ对流产大鼠腺垂体中IL-10 表达的影响
• 7.3.3 外源IFN-γ对流产大鼠卵巢中IL-10 表达的影响
• 7.3.4 外源IFN-γ对流产大鼠妊娠结局的影响
• 7.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介