Caspase8在TRAIL-死亡受体途径中诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的作用

论文摘要

前言与目的 神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童常见的颅外实体瘤,年龄超过1岁、伴随1号染色体短臂杂合性缺失、有N-MYC扩增的NB患儿预后不良,且对目前疗法包括外科手术、化疗、干细胞移植等的疗效不是十分理想,其中对传统化疗耐药和肿瘤转移扩散是临床面临的主要难题。因此临床上不断探索新的抗肿瘤方法,通过激活肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL）途径诱导肿瘤细胞凋亡可能成为NB治疗的一个热点。TRAIL的选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特性使其具有良好的临床应用前景,而且已有众多研究报道TRAIL与γ-干扰素（Interferon γ,IFNγ）或细胞毒药物联用可明显提高各种耐药的肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。 TRAIL是肿瘤坏死因子（TNF）超家族中的一员,与TNF、FASL（FAS配体）不同的是TRAIL能诱导多种肿瘤细胞与转化细胞发生凋亡而对正常细胞无诱导凋亡作用。正常情况下,TRAIL粘附于5个受体,死亡受体（death receptor,DR）DR4、DR5,诱捕受体（decoy receptor,DcR）DcR1、DcR2及护骨素（osteoprotegerin,OPG）,诱捕受体与死亡受体相似,但缺乏功能性细胞内死亡区域,不引起凋亡级联反应。TRAIL通过黏附于死亡受体启动半胱-天冬氨酸蛋白酶（cysteine containing asparate specific protease,Caspase）级联反应导致程序化细胞死亡。在这一过程中死亡受体的活化导致Caspase 8的激活,通过细胞内一种叫做FAS相关蛋白的细胞内媒介蛋白,活化的Caspase 8直接激活效应Caspase-Caspase3,引起NB细胞凋亡。 大多数NB细胞株因其Caspase 8表达的缺失而对TRAIL诱导的凋亡不敏感。NB细胞中Caspase 8基因沉寂的原因是其启动子区域高度甲基化,如何恢复NB细胞中Caspase 8的表达及其对TRAIL的敏感性成为当前NB研究的一个热点问题。本研究中我们用去甲基药5氮杂胞苷(5-Aza-

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 5氮杂胞苷对TRAIL诱导NB细胞凋亡的调节作用
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• γ对TRAIL诱导NB细胞凋亡的调节作用'>论文二 IFN_γ对TRAIL诱导NB细胞凋亡的调节作用
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 论文三 Caspase 8 和DR5在TRAIL诱导NB细胞凋亡中的作用
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介