论文摘要
目的:探讨肝癌患者系统性细胞免疫状态及临床意义;分析肝癌切除对细胞免疫的影响。方法:利用流式细胞术检测肝癌患者和健康对照组外周血T淋巴细胞亚群的频数表达;并分析肝癌切除前后外周血淋巴细胞亚群频数表达的变化;利用酶联免疫吸附实验检测肝癌患者和健康对照组外周血细胞因子的表达。同时分析肝癌T淋巴细胞亚群和细胞因子表达与肝癌生物学特征的关系。结果:与健康组相比,肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群频数分布异常;T淋巴细胞分布和肝癌生物学及TNM分期相关。CD4+/CD8+比值与CD3+T细胞比例呈明显负相关;CD4+CD25+T细胞频数表达与CD4+/CD8+比值亦呈明显负相关,与CD3+CD45R0+T细胞表达呈明显正相关。Foxp3+T细胞可能下调了CD8+GranzymeB+T细胞的表达。用CD4+CD25+Foxp3+T细胞的频数表达来反映调节性T细胞的表达状态较CD4+CD25+T细胞更为合理和科学。肝癌患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达失衡;细胞因子表达谱和肝癌生物学及TNM分期相关。肝癌外周IL—10表达和IFN—γ呈正相关,提示二者在作用上可能存在协同性,一定条件下IL—10可能发挥出免疫正调节作用。肝癌切除可引起暂时性的免疫抑制加重;肝癌切除通过消减肿瘤负荷减少了肿瘤相关性调节性T细胞的表达。肝癌切除术后1月左右机体细胞免疫功能有改善倾向。结论:肝癌患者细胞免疫处于抑制状态,T淋巴细胞亚群表达的检测可作为评价肝癌细胞免疫状态的指标;肝细胞肝癌外周血淋巴细胞转录因子Foxp3表达的异常增加可能在肝癌细胞免疫抑制中发挥着重要作用。肝癌患者细胞免疫状态和肝癌侵袭及演进相关;异常增加的外周调节性T细胞在肝癌较早期阶段发挥调节作用。肝癌切除可能有助于抗肿瘤免疫的恢复;肝癌患者围手术期很可作为免疫干预的重要窗口期;调节性T细胞可作为免疫干预的靶点。
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