JAK/STAT3和MAPK/ERK在乳腺癌细胞侵袭转移中的交互作用及意义

论文摘要

目的:研究应用JAK酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞MDA-MB-231 STAT3和ERK磷酸化的影响,探讨JAK/STAT3和MAPK/ERK两条信号转导通路的交互作用以及在乳腺癌细胞侵袭转移中的调控意义。方法:以人乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象;以JAK酶抑制剂AG490处理乳腺癌细胞MDA-MB-231;Western blot检测细胞中P-STAT3、P-ERK蛋白表达水平变化;RT-PCR检测细胞中STAT3、ERK1、ERK2 mRNA表达变化;MTT法检测AG490对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用;Western blot检测细胞中MMP-9表达及明胶酶谱法检测细胞分泌MMP-2、MMP-9的变化;MTT法检测AG490对MDA-MB-231细胞黏附人工基底膜（Matrigel）的能力变化;Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和迁移实验。结果:应用JAK酶抑制剂AG490 40μmol/L处理人乳腺癌细胞MDA-MB-231 24h后P-STAT3、P-ERK蛋白表达均减少,分别为未处理组的37.6%、48.9%;STAT3、ERK1、ERK2 mRNA表达减少,分别为未处理组的41.8%、44.8%、56.2%,表达差异有统计学意义（P<0.01）。AG490对乳腺癌细胞MDA-MB-231有生长抑制作用,呈时效-量效依赖关系。40μmol/L AG490处理MDA-MB-231细胞48h后其黏附基底膜能力和侵袭迁移能力均降低（P<0.05）。40μmol/L AG490处理MDA-MB-231细胞24h后MMP-9的表达减少,是未处理组的44.9%;MMP-2、MMP-9的分泌亦减少,分泌量分别是未处理组的30.6%、62.2%,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:通过JAK酶抑制可改变转录因子STAT3和激酶ERK磷酸化水平,进而可以交互影响其基因转录的表达,JAK/STAT3和MAPK/ERK两条信号转导通路之间存在交互作用;JAK酶抑制对两条信号转导通路的激活有阻断作用而可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
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• 正文：JAK/STAT3 和 MAPK/ERK 在乳腺癌细胞侵袭转移中的交互作用及意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 照片
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间撰写和发表的论文