论文摘要
[目的]疏经防痛胶囊是由导师治疗肝郁血瘀型原发性痛经经验方制成的中成药。具有活血化瘀镇痛作用。本研究通过复制大鼠血瘀模型及痛经模型,观察疏经防痛胶囊对于血瘀模型大鼠血液流变学的影响,对痛经模型大鼠β-内啡肽、内皮素-1、一氧化氮及螺旋动脉的影响,揭示疏经防痛胶囊治疗原发性痛经的活血化瘀机制、镇痛机制,为临床运用提供实验室依据,并为本方的进一步开发奠定基础。[方法]1将60只雌性大鼠按体重随机分为空白对照组、血瘀模型组、复方丹参滴丸组、疏经防痛胶囊高、中、低剂量组,每组10只。除空白对照组10只外,其余各组大鼠均于第七天给药30min后,于尾静脉注射由蒸馏水配制的10%高分子右旋糖酐（50万分子量）5ml/kg造血瘀模型。大鼠眼眶静脉丛取血,检测血液流变学指标,观察疏经防痛胶囊高、中、低剂量对大鼠血液流变学的影响。2将24只雌性大鼠按体重随机分为空白对照组、痛经模型组、田七痛经胶囊组、疏经防痛胶囊组,每组6只。除空白对照组外,其余3组大鼠连续皮下注射苯甲酸雌二醇10天,每天1次（第1天0.5mg/只,第2至9天0.2mg/只,第10天0.5mg/只）。注射第8天开始灌胃给药,连续3天。末次灌胃给药30min后,腹腔注射缩宫素2u/只。1h后各组大鼠眼眶静脉丛取血,测定血清β-内啡肽水平,检测大鼠子宫内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）。光镜下观察大鼠子宫组织的病理学变化。[结果]1对血瘀模型大鼠血液流变学的影响疏经防痛胶囊对大鼠血液流变学影响：与空白组相比,模型组大鼠血液流变学各值显著升高,差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,复方丹参滴丸组、疏经防痛胶囊高、中、低剂量组的血液流变学各值均显著降低,差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。2对痛经模型大鼠血清β-内啡肽含量的影响与空白组相比,模型组大鼠血清β-内啡肽含量显著升高,差异有极显著性意义（P<0.01）。与模型组相比,疏经防痛胶囊组和田七痛经胶囊组血清β-内啡肽含量明显升高,差异具有极显著性意义（P<0.01）。3对痛经模型大鼠内皮素-1表达的影响与空白组相比,模型组大鼠内皮素-1面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达显著升高,差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,疏经防痛胶囊组和田七痛经胶囊组大鼠子宫内皮素-1面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达明显降低,差异具有极显著性意义（P<0.01）。4对痛经模型大鼠一氧化氮表达的影响与空白组相比,模型组大鼠一氧化氮面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达显著降低,差异有显著性意义（P<0.05）。与模型组相比,疏经防痛胶囊组和田七痛经胶囊组大鼠子宫一氧化氮一氧化氮面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达明显升高,差异具有极显著性意义（P<0.01）。5对痛经模型大鼠子宫螺旋动脉全面积的影响与空白组相比,模型组大鼠子宫动脉全血管面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值显著减少,差异有极显著性意义（P<0.01）。与模型组相比,疏经防痛胶囊组和田七痛经胶囊组大鼠子宫螺旋动脉全血管面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值明显升高,差异具有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。6对痛经模型大鼠子宫螺旋动脉管腔面积的影响与空白组相比,模型组大鼠子宫螺旋动脉管腔面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值显著减少,差异有极显著性意义（P<0.01）。与模型组相比,疏经防痛胶囊组和田七痛经胶囊组大鼠子宫动脉管腔面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值明显增加,差异具有显著性意义（P<0.05或P<0.01）。[结论]1、不同剂量的疏经防痛胶囊均能有效改善血液流变性,降低全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数,增加红细胞变形指数,可明显减轻血瘀模型大鼠血液流变性的浓、黏、凝、聚的增高,有较强的活血化瘀作用。2、疏经防痛胶囊可明显增加痛经大鼠外周血清β-内啡肽含量,β-EP是一类具有吗啡样活性的神经多肽,是内源性阿片样物质之一,这可能是疏经防痛胶囊镇痛的机制之一。3、疏经防痛胶囊可明显增加大鼠子宫一氧化氮面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达,能明显降低大鼠子宫内皮素-1面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值表达。调节相关细胞因子水平,舒张子宫血管,减轻子宫缺血缺氧的状态,这些可能是本方预防和治疗痛经的重要机制之一。4、疏经防痛胶囊可增加痛经模型大鼠子宫内膜固有层螺旋小动脉全血管及管腔面积、积分光密度总和、平均光密度、平均黑度均值,缓解子宫螺旋动脉的痉挛,使子宫肌层缺血缺氧状态得到改善,达到镇痛作用。
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