论文题目: 抗肿瘤坏死因子单克隆抗体infliximab治疗强直性脊柱炎的临床及实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 风湿病学
作者: 张莉芸
导师: 黄烽
关键词: 脊柱炎,强直性,肿瘤坏死因子,抗体,单克隆,疗效评估,安全性,疗效预测,随访研究,蛋白芯片,细胞因子生物活性测定,三色流式细胞术
文献来源: 中国人民解放军军医进修学院
发表年度: 2005
论文摘要: 目的: (1) 评价负荷剂量的肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体infliximab短期治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效与安全性;(2) 探讨预测infliximab短期治疗达到临床疗效的因素;(3) 了解负荷剂量infliximab短期治疗后AS患者病情的变化和预测复发因素分析。 方法: 本研究首先进行一项开放性Ⅲ期临床试验,纳入研究的AS患者均符合1984年修订的纽约标准,并处于疾病活动期。患者分别在试验的第0、2、6周接受静脉输注infliximab 5mg/kg共3次(负荷剂量),并随访至10周,对其疗效和安全性进行评估。 临床试验完成后,采用Logistic单因素和多因素分析对疗效影响因素进行探索性分析。 临床试验结束后所有患者都给予传统治疗,并对在10周时达到ASAS20的患者进行随访,随访截止至复发或治疗结束8个月,复发定义为患者的BASDAI分值达到3.5分。采用Cox比例风险模型进行复发因素分析,用乘积限法估计不同时间的复发率并绘制复发率的Kaplan-Meier曲线。 结果: 1.疗效评估结果:在第10周,84.31%的患者达到主要疗效指标ASAS 20,达到次要疗效指标ASAS 40和BASDAI 50的患者比例分别为74.6%和69.8%。在第10周,BASDAI、BASFI、BASMI、ESR/CRP等的改善也均具有统计学意义(P值均<0.05)。 2.安全性结果:21例(33.33%)患者发生43例次与治疗相关的副作用,最常见的是上呼吸道感染和皮肤及其附属器官的损害,其次是肝功能异常。多数与药物相关的不良反应症状轻微,无需停药可自行缓解或经常规治疗后可恢复。3例(4.76%)女性患者(占女性患者的23.08%)发生迟发过敏
论文目录:
缩略词语
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：负荷剂量肿瘤坏死因子单克隆抗体infliximab短期治疗强直性脊柱炎的临床研究
研究对象和方法
1.研究对象
2.疗效和安全性的研究方法
3.疗效影响因素分析方法
4.随访研究方法
5.数据统计分析
结果
1.试验完成情况
2.人口学与基线特征
3.疗效结果
4.安全性结果
5.疗效影响因素分析
6.随访研究及复发影响因素分析
讨论
1.Infliximab短期治疗AS的疗效评价
2.Infliximab的不良反应
3.疗效影响因素分析
4.随访研究
第二部分：Infliximab治疗对AS患者部分血清细胞因子和T细胞分泌细胞因子的影响
材料和方法
1.材料
1.1 主要试剂
1.2 主要仪器
1.3 实验对象
2.实验方法
2.1 临床资料的收集
2.2 标本的制备和保存
2.3 试剂的配制
2.4 蛋白芯片检测细胞因子的步骤
2.5 双抗夹心ELISA法检测IL-6和TNF-α的步骤
2.6 L929细胞增殖MTT比色法检测TNF-α活性的步骤
2.7 三色流式细胞术检测CD4~+、CD8~+T细胞细胞内细胞因子的步骤
2.8 统计方法
结果
1.AS患者infliximab治疗前后血清11种细胞因子的变化
2.ELISA检测AS患者血清IL-6、TNF-α水平的变化
3.L929细胞增殖MTT比色法检测血清TNF-α生物活性水平的变化
4.流式细胞技术检测T细胞内细胞因子的变化
讨论
1.TNF-α拮抗剂治疗对AS患者血清部分细胞因子的影响
1.1 TNF-α拮抗剂治疗对AS患者血清IL-6的影响
1.2 TNF-α拮抗剂治疗对AS患者血清TNF-α的影响
2.TNF-α拮抗剂治疗对AS患者外周血T细胞内细胞因子的影响
参考文献
综述 己酮可可碱治疗炎性关节病的机制和前景展望
已发表的论文目录
致谢
发布时间: 2005-07-15
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