论文摘要
第一部分阿托伐他汀对巨噬细胞LXR的活化及胆固醇外流的影响目的：通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体（LXR）及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响，探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法：分离人外周血的单核细胞，并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下，观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果：阿托伐他汀显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达，同时aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响，表现为增强胆固醇的外流。结论：巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下，胆固醇外流增强，这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关，同时，也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用，与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关，从而影响泡沫细胞的形成。第二部分尼古丁对巨噬细胞LXR的活化及胆固醇外流的影响目的：通过研究尼古丁对巨噬细胞的LXRα及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响，探讨尼古丁对LXR信号系统是否具有作用。方法：分离人外周血的单核细胞，并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下，观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果：尼古丁显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达，同时aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响，表现为降低胆固醇的外流。结论：巨噬细胞在尼古丁的作用下，胆固醇外流降低，这种效应与尼古丁下调LXRα及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关，同时，也促进一些炎症因子基因的表达。提示尼古丁在动脉粥样硬化中的作用，与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关，从而影响泡沫细胞的形成。第三部分冠心病患者巨噬细胞肝X受体的活化与胆固醇外流目的：研究冠心病患者巨噬细胞肝X受体（LXR）及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的特点。方法：分离冠心病患者组和对照组外周血的单核细胞，并转化为巨噬细胞。在TO-901317的刺激下，观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果：冠心病患者的巨噬细胞，其一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达受到了影响，aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流能力下调，对刺激LXR后的反应性也降低。结论：冠心病患者的巨噬细胞的胆固醇外流功能下降，其一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达发生了改变，对刺激LXR信号，反应性下降。提示巨噬细胞的LXR信号途径可能是冠心病发病机制中的重要环节，也是冠心病治疗潜在靶点。
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