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激活素调控小鼠巨噬细胞活性的信号传导机制研究

2020-11-23阅读(1019)

激活素调控小鼠巨噬细胞活性的信号传导机制研究

论文摘要

激活素（Activin）属于TGFβ超家族成员,在神经细胞分化诱导、造血细胞增殖和分化、内分泌中枢垂体性激素分泌调节等多方面发挥重要作用,同时激活素还是组织修复、再生和分化的重要调节因子,参与机体炎症和急性期反应。巨噬细胞是参与机体炎性应答的主要细胞,前期研究发现激活素可以调控巨噬细胞分泌NO,其作用与巨噬细胞活化状态有关。本研究进一步探讨激活素对巨噬细胞活性的调节作用及其可能的信号传导机制。 巨噬细胞不仅具有分泌细胞因子、NO等作用,还是重要的吞噬细胞。因此,本研究采用原代培养C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞、传代培养BALB/c小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞为实验对象,通过分析IL-1β、NO的分泌、IL-1β、iNOS mRNA表达及细胞吞噬活性,系统探讨激活素A对巨噬细胞活性的双向调控作用。实验表明,激活素A刺激小鼠巨噬细胞炎性因子产生、增强吞噬活性,具有剂量依赖关系;而对LPS活化小鼠巨噬细胞的活性具有明显抑制作用。提示激活素对巨噬细胞的分泌活性和吞噬活性,均具有双向调节作用,此作用与巨噬细胞的激活状态有关。其作用有助于维持机体生理平衡,防止因炎症反应过度而造成的损害。 激活素对细胞的作用具有明显的组织学特异性,其作用的特异性与其受体后信号传导差异有关,前期研究表明巨噬细胞高表达激活素Ⅱ型受体（ActRⅡA）。围绕ActRⅡA信号传导途径的研究,发现了新的信号调控蛋白——激活素受体相互作用蛋白（ActRIP）,为明确ActRIPs参与巨噬细胞活性调控的信号传导机制。实验采用基因过表达技术,将ActRIP2、3导入小鼠巨噬细胞,结果显示,ActRIP2抑制小鼠巨噬细胞NO的分泌及iNOS、IL-1 mRNA表达,而ActRIP3促进NO的分泌及iNOS、IL-1 mRNA表达。激活素刺激小鼠巨噬细胞

论文目录

  • 英文词表
  • 第一章 文献回顾
  • 一、转化生长因子β超家族
  • 1 转化生长因子β超家族成员
  • 2 TGF-β超家族成员的受体
  • 3 受体下游的信号分子——Smad
  • 二、激活素及其信号传导通路成员
  • 1 激活素
  • 2 激活素受体
  • 3 新的信号分子——激活素受体相互作用蛋白系统
  • 4 卵泡抑素和其他激活素结合蛋白
  • 三、激活素与炎性疾病
  • 四、课题研究思路
  • 1 研究目标
  • 2 具体内容
  • 3 本项目的特色
  • 第二章 材料与方法
  • 一、实验材料
  • 1 实验动物
  • 2 主要试剂
  • 3 试剂配制
  • 4 主要仪器
  • 二、实验方法
  • 1 小鼠腹腔巨噬细胞的分离及分泌因子检测
  • 2 IL-1β、iNOS mRNA表达的测定
  • 3 巨噬细胞吞噬活性检测
  • 4 ActRIP2、3真核表达载体的构建及小鼠巨噬细胞转染
  • 5 ActRⅡA、ActRIP2、ActRIP3 mRNA表达的测定
  • 6 巨噬细胞ActRⅡA蛋白表达的检测
  • 7 统计学分析
  • 第三章 结果
  • 一、Activin A对巨噬细胞活性的影响
  • 1 Activin A对巨噬细胞IL-1β产生的刺激作用
  • 2 Activin A对巨噬细胞NO产生的刺激作用
  • 3 Activin A对巨噬细胞吞噬活性的刺激作用
  • 二、Activin A对LPS活化巨噬细胞活性的影响
  • 1 Activin A对LPS活化巨噬细胞IL-1β产生的抑制作用
  • 2 Activin A对LPS活化巨噬细胞NO产生的抑制作用
  • 3 Activin A对LPS活化小鼠巨噬细胞吞噬活性的抑制作用
  • 三、ActRIP2、3基因过表达对巨噬细胞分泌活性的影响
  • 1 ActRIP2、3过表达对巨噬细胞NO分泌的影响
  • 2 ActRIP2过表达对iNOS和IL-1β mRNA表达的影响
  • 3 ActRIP3过表达对iNOS和IL-1β mRNA表达的影响
  • 四、Activin A刺激巨噬细胞ActRⅡA及ActRIP2、3 mRNA表达的时间依赖性
  • 1 ActR Ⅱ A mRNA表达的时间曲线
  • 2 ActRIP2 mRNA表达的时间曲线
  • 3 ActRIP3 mRNA表达的时间曲线
  • 五、LPS对巨噬细胞ActRⅡA、ActRIP3 mRNA表达的影响
  • 1 LPS对巨噬细胞ActRⅡA mRNA表达的影响
  • 2 LPS对巨噬细胞ActRIP3 mRNA表达的影响
  • 第四章 讨论
  • 一、激活素参与炎症和急性期反应
  • 二、Activin A增强巨噬细胞活性
  • 三、Activin A抑制LPS活化巨噬细胞的活性
  • 四、激活素ⅡA型受体在Activin信号传导中的作用
  • 五、激活素受体相互作用蛋白3在Activin信号传导中的作用机制
  • 六、激活素受体相互作用蛋白2在Activin信号传导中的作用机制
  • 第五章 小结
  • 第六章 参考文献
  • 读博期间发表的学术论文及其他成果
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢

    • 相关论文文献

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