脂联素在原发性高血压及缺血性脑血管病急性期的研究

论文摘要

目的:脂联素,也被称之为GBP-28, apM1, AdipoQ和Acrp30,是最近发现的一种脂肪特异性蛋白质,它在结构上与Ⅷ、Ⅹ型胶原蛋白、补体C1q具有同源性。脂联素富含于人血浆中,是一个由脂肪组织分泌的参与代谢调节的蛋白质,它能调节人体糖、脂质和能量代谢的平衡,具有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。目前已证实,糖尿病、冠心病和肥胖患者的血脂联素水平显著低于正常人。缺血性脑卒中是一种危害人类健康的常见疾病,是世界第二大致死因素,动脉粥样硬化是其基本病因。尽管很多的研究结果指出,脂联素在动脉粥样硬化的发生过程中发挥重要作用,但就目前所知,并没有关于缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke,CIS）同血浆脂联素的相关研究,因此脂联素是否参与了CIS的发生成为该研究的重点。高血压是引起CIS的一种常见疾病,也是人体代谢综合征的重要组成部分。尽管目前有关于原发性高血压同血脂联素水平相关研究的报道,但得到的结论却不一致,并且在对高血压同血浆脂联素水平相关性研究前并未对一些混杂因素进行调整。我们将深入对高血压患者血脂联素的研究,在此基础上严格病历筛选、分组,进一步探讨脑梗塞患者血脂联素水平变化,同时,血脂联素同其他动脉粥样硬化危险因素、血浆生化参数、病情轻重做相关研究,从而证实原发性高血压同CIS患者是否存在低脂联素血症,这可能为今后抗高血压和抗动脉粥样硬化的治疗提供方向。方法:1一般资料选择2005年12月-2006年5月间,我科收治的35例原发性高血压患者,原发性高血压定义为反复检测的收缩压≥140 mm Hg并/或舒张压≥90 mm Hg,或经过抗高血压治疗患者。脑梗塞患者70例,发病3天以内,定义为急性局灶性神经功能缺失持续>24h并经头CT或磁共振成像证实有梗塞灶。排除标准:伴发糖尿病、冠心病、肥胖（体重指数BMI:体重/身高2≥25）、急性或慢性感染、肿瘤、肾衰竭等其他慢性疾病患者,由一些少见原因如药物、代谢疾病、感染、血管病变、烟雾病、静脉血栓等引起的缺血性脑血管病也被排除。另选取20名健康者作为正常对照组。2评分及分组所有脑梗塞患者均常规行头颅CT,患者的神经功能缺失程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Instutes of Health stroke scale,NIHSS）记分法进行评定,.梗塞灶体积按pullicino法计算,分为轻度梗塞组,容积<5cm3;中度梗塞组,容积510 cm3,重度梗塞组,容积>10 cm3。体脂百分率（BF%）计算采用公式:男性=1.2×BMI+ 0.23×年龄-16.2,女性=1.2×BMI +0.23×年龄-5.43生化检测所有患者均于一夜禁食后抽血,血浆于-20°C冰箱保存待测。脂联素测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（Assaypro公司提供）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）测定采用放射免疫法,c-反应蛋白（CRP）测定采用免疫比浊法。血压、血脂[胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血糖及其它生化指标也同时检测。结果:1原发性高血压患者的血浆脂联素水平显著低于正常对照组[（5.59±2.68）vs（11.9±1.8mg/L）,P<0.05],在对一些混杂因素（年龄、BMI、胆固醇等）进行调整后,原发性高血压患者的血浆脂联素水平仍显著降低,多元逐步回归分析表明,血糖和收缩压成为影响原发性高血压患者血浆脂联素水平的独立危险因素。2脑梗塞组中有原发性高血压病史者被剔除,研究显示,脑梗塞患者平均血浆脂联素水平显著低于正常对照组[（3.0±1.4mg/L ）、（3.5±1.0mg/L）vs（11.9±1.8mg/L）, P<0.05],在对年龄、性别、BMI等影响因素进行调整后,血浆脂联素水平仍显著低于正常水平。小动脉梗塞同大动脉梗塞患者的脂联素水平并无显著差异。该研究同样显示,脂联素水平同其他已知的动脉粥样硬化发生的危险因素如BMI、BF%、血压、血糖、血脂等代谢综合征的组成成分显著相关,通过实验我们还发现,脑梗塞患者的血浆CRP同TNF-α水平显著升高,它们同血浆脂联素水平呈负相关并同病情的严重程度高度相关。结论:该研究显示,原发性高血压和脑梗塞患者的血浆脂联素水平降低,低脂联素血症可能成为高血压和CIS的独立危险因素。以上研究显示,脂联素在炎症反应及动脉粥样硬化的发生过程中发挥重要作用,低脂联素血症患者可能具有较低的抗炎性反应能力并更容易发生缺血性脑血管疾病,并且我们发现‘脂联素-代谢综合征-炎症反应’同动脉粥样硬化的发生密切相关,这为今后抗高血压及抗动脉粥样硬化的防治提供了广阔的前景。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文:脂联素在原发性高血压及缺血性脑血管病急性期的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 脂联素在脑血管病中的研究进展
• 致谢
• 个人简历