缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡的机制研究——Caspase-dependent and AIF-dependent Pathway

论文题目: 缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡的机制研究——Caspase-dependent and AIF-dependent Pathway

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 周小波

导师: 何作云

关键词: 细胞凋亡,肥大,缺氧,复氧,心肌细胞,细胞色素,凋亡诱导因子,二氯乙酸,抗霉素,曲美他嗪,肉碱,能量代谢

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心肌梗死、心肺旁路术和心脏移植的一个主要并发症。既往认为缺血/再灌注损伤中的心肌细胞死亡主要是细胞坏死。然而近年来研究证实心肌细胞凋亡在心肌缺血/再灌注中的细胞死亡中起重要作用而且可能是反复缺血后肥大心肌向心力衰竭转变的重要机制。目前缺血/再灌注损伤中的肥大心肌细胞凋亡的具体机制仍不清楚。线粒体功能障碍与心肌再灌注损伤的发病机制密切相关,因为线粒体的主要功能是能量代谢,在心肌细胞中极为丰富,同时它又是促凋亡分子的主要来源。线粒体通过释放细胞色素c 至胞浆而诱发caspase 级联反应,随后使caspase-3 活化,最后导致细胞凋亡的发生。这是caspase 依赖性细胞死亡途径。因此有人研究了caspase-3 抑制剂能否通过减轻心肌细胞凋亡而降低心肌缺血/再灌注损伤的程度。结果发现caspase-3 抑制剂并不能降低心肌梗死的面积。这提示细胞色素caspase-3 在缺血/再灌注中的作用还有待进一步明确,同时提示除此之外可能还有其它的凋亡途径参与缺血/再灌注损伤中的心肌细胞凋亡过程。近年来发现凋亡诱导因子(AIF)是存在于线粒体膜间隙中一种促凋亡分子。受凋亡刺激时AIF从线粒体中释放至并转位至细胞核,进而诱导细胞凋亡。caspase 抑制剂不能抑制AIF 的促凋亡作用,也即AIF 介导了caspase 非依赖性的细胞凋亡途径。然而AIF 在心肌细胞凋亡中的作用仍不清楚。另一方面,作为线粒体功能障碍之一的代谢途径改变与心肌细胞损伤有关。二氯乙酸、抗霉素A、曲美他嗪和L-肉碱可直接或间接影响葡萄糖氧化和脂肪酸氧化,同时它们具有抗凋亡或促凋亡作用。因此能量代谢途径改变也可能在心肌细胞凋亡中起重要作用。目前仍不清楚能量代谢途径改变是否与细胞色素c、AIF 有关。1. 观察缺氧/复氧诱导肥大心肌细胞凋亡的作用,探讨两者间的关系。2. 观察细胞色素c 表达、caspase-3 活性变化及caspase-3 抑制剂对凋亡的影响,探讨caspase 依赖性途径在缺氧/复氧后肥大心肌细胞凋亡中的作用。

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论文正文 缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡的机制研究——caspase依赖性及AIF依赖性途径

前言

第一部分 缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡效应

材料与方法

结果

讨论

第二部分 caspase 依赖性途径在缺氧/复氧后肥大的心肌细胞凋亡机制中的地位

材料与方法

结果

讨论

第三部分 AIF 在缺氧/复氧后肥大的心肌细胞凋亡机制中的作用

材料与方法

结果

讨论

第四部分 干预代谢途径对缺氧/复氧后肥大的心肌细胞凋亡的应答反应

材料与方法

结果

讨论

全文结论

致谢

照片

参考文献

文献综述一 凋亡诱导因子(AIF)与细胞凋亡

参考文献

文献综述二 心肌细胞凋亡与缺血再灌注损伤

参考文献

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发布时间: 2005-11-08

参考文献

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