论文摘要
目的:建立稳定的D-gal氧化应激模型,观察白花丹参水提物对该模型小鼠主要器官心、脑、肾以及血清中氧自由基域相关指标的影响并结合病理结构及其超微结构的改变,探讨应用白花丹参水提物是否具有抗氧化应激作用,并初步分析其作用机制,进而推广白花丹参这一珍稀物种的应用。方法:实验采用D-半乳糖颈背部皮下注射方式制备氧化应激小鼠模型。实验小鼠随机分为空白对照组（control group, CG）、模型组（model group, MG）、丹酚酸B对照组（salvianolic acid B, SB）、白花丹参高剂量组（high-dose Salvia miltiorrhiza Bge.f.alba.C.Y.Wu.et H·W·Li, HS）、白花丹参中剂量组（middle-dose Salvia miltiorrhiza Bge.f.alba.C.Y.Wu.et H·W·Li , MS）、白花丹参低剂量组（low-dose Salvia miltiorrhiza Bge.f.alba.C.Y.Wu.et H·W·Li , LS）6组,每组18只。MG、SB、HS、MS、LS各组均予以颈背部皮下注射5%D-半乳糖0.1ml/10g/d进行氧化损伤。同时,SB组灌服丹酚酸B溶液（0.002g/kg）;HS、MS、LS组分别按40g/kg、20g/kg、10g/kg的剂量灌服白花丹参根生药水提物,CG、MG两组均灌服相当量的生理盐水。30天后,每组取10只小鼠,眼球取血,分离血清;然后将这10只断头处死,分别取心、脑、肾三种组织,做成组织匀浆与血清一同进行MDA、SOD、T-AOC、ROS的测定;每组分别取5只、3只小鼠,经心灌注固定后,分别取心、脑、肾制做石蜡切片和电镜样本,观察其光镜下以及电镜下结构的改变。通过与阳性对照组比较,观察三个剂量的白花丹参水提物对氧化应激小鼠氧自由基0域相关指标及组织形态结构的影响。结果:1白花丹参制剂对OS小鼠病理形态学的影响光镜下病理形态学显示,CG组小鼠脑皮层神经元形态规则、边界清晰,而MG组小鼠脑组织皮层区神经元固缩、胞浆深染,软脑膜轻微水肿。CG组小鼠心肌纤维细短,有分支连接成网,核卵圆形;MG组心肌纤维走向紊乱,,间质水肿;各用药组均使纤维走向趋于整齐;而在肾脏,各组光镜下结构改变不是很明显。电镜下观察超微结构显示,CG组三种组织细胞的胞膜是光滑完整的,细胞器丰富;MG组神经元细胞膜、内质网、线粒体膜、核膜不同程度的受损、水肿;心肌纤维膜同时受损,甚至溶解断裂;肾小球基底膜稍增厚。上述MG组的表现,在用药后都不同程度地得以改善。2白花丹参制剂对OS小鼠心、脑、肾组织MDA、ROS含量及SOD、T-AOC活性的影响MG组血清、脑组织中MDA、ROS含量和SOD、T-AOC活性均较CG组有明显不同（P<0.01）,各用药组均能减轻D-gal造成的损伤,MS组作用最强（P<0.01）;MG组心脏、肾脏中SOD、ROS、MDA（P<0.01）与T-AOC（P<0.05）分别和CG组有差异,各用药组能不同程度的减轻损伤,LS的作用相对较轻（P<0.05）。结论:5%D-半乳糖0.1ml/10g/d颈背部连续皮下注射30天后,小鼠血清和心脑肾组织内MDA、ROS含量明显增多,SOD、T-AOC活性显著降低,加剧了组织的氧化损伤。白花丹参制剂和Sal B一样,能显著降低MDA、ROS的含量,提高SOD、T-AOC的活性与能力,说明该药物可清除自由基,增强体内抗氧化酶的活力,具有抗氧化应激的效应。