论文摘要
目的在模拟人体生理条件下,研究奥扎格雷、阿魏酸钠、乙酰谷酰胺、丁咯地尔、长春西汀和灯盏乙素六种心脑血管药物与人血清白蛋白（HSA）的相互作用,从多角度探讨它们之间的作用模式。方法采用紫外差光谱法、循环伏安法和差示脉冲法研究奥扎格雷、阿魏酸钠、乙酰谷酰胺、丁咯地尔、长春西汀和灯盏乙素六种心脑血管药物与HSA作用前后紫外吸收光谱和电化学性质的变化;利用荧光猝灭滴定法得出了六种心脑血管药物与HSA作用的相关参数,如结合常数、猝灭速率常数、结合位点数、结合距离、热力学参数、相互作用力类型及K+、Fe3+、Cu2+、Zn2+、Mg2+等金属离子对其相互作用的影响;利用同步荧光技术研究了HSA分别与六种药物作用前后构象的变化;利用傅立叶变换红外光谱法结合曲线拟合图谱技术,分析HS A和药物作用后α-螺旋、β-折叠、β-转角等二级结构相对含量的变化情况。结果六种心脑血管药物均引起HSA内源荧光发生猝灭,其中,乙酰谷酰胺对HSA的荧光猝灭机制为动态猝灭。奥扎格雷、阿魏酸钠、长春西汀、丁咯地尔四种药物与HSA均有一类结合位点,分别形成了1:1型的静态复合物,它们与HSA的结合常数分别为2.34×105,8.22×104,1.54×103,7.83×102L·mol-1,结合距离分别为1.75,1.01,2.59,2.64nm。灯盏乙素与HSA有两类结合位点,结合常数分别为K1=6.92×103L·mol-1,K2=7.93×106L·mol-1。六种药物均使HSA肽链的酰胺Ⅰ带或酰胺Ⅱ带的峰形、峰强以及HSA的各种二级结构的相对含量发生了变化。结论奥扎格雷等六种心脑血管药物均与HSA发生了相互作用,并使HSA的构象发生了变化。其中,奥扎格雷、阿魏酸钠、灯盏乙素和HSA的相互作用主要为典型的疏水作用,而长春西汀、丁咯地尔和HSA的相互作用主要为氢键和范德华力。K+等五种金属离子对奥扎格雷、阿魏酸钠、灯盏乙素、长春西汀、丁咯地尔五种药物和HSA的结合作用均有不同程度的影响。六种药物分别与HSA作用后,HSA的α-螺旋结构向β-折叠和β-转角结构转化,蛋白的结构从有序向无序转化,松散程度增加,引发蛋白的溶球效应,蛋白的生理和生化功能也发生了相应改变。