基于联乙炔聚合类脂体的紫杉醇纳米药物载体材料的研究

论文摘要

作为优良的药物载体,多年来脂质体引起了广泛的研究和关注。然而物理化学不稳定性以及控释效果不理想一直制约着脂质体在临床上的应用。为了提高脂质体的稳定性和控释性能,本论文采用一种新型材料——联乙炔聚合类脂体(以下简称聚合类脂体)作为药物载体,以紫杉醇为研究对象,对聚合类脂体的药物缓控释性能进行了研究。聚合类脂体通过薄膜水化法与紫外光照射引发的光交联反应相结合的方式制备得到。粒子的尺寸、形貌及粒径分布通过透射电子显微镜和动态光散射法测定,实验结果表明50%联乙炔组聚合类脂体的粒径分布在50～100 nm之间,并且随着联乙炔比例增大,粒径变大。Zeta电位结果表明,聚合类脂体表面带有负电荷,在水溶液中具有良好的分散性。利用高效液相色谱法(紫外检测器)检测得紫杉醇聚合类脂体具有高达90%的包封率。此外,体外释放实验表明与传统脂质体相比,联乙炔聚合类脂体达到了更好的缓释效果;联乙炔分子在囊材中所占比例和紫外光交联时间是紫杉醇释放的重要调控因素。因此,实验制备的紫杉醇聚合类脂体能够通过控制联乙炔分子在囊材中的比例和紫外光交联时间有效地实现药物的控制释放。本研究还进一步揭示:聚合类脂体作为一种新型的抗癌药物载体材料,能够弥补脂质体在稳定性和控释性能上的不足,使其得到明显的改善,从而在临床能够实现非常可观的抗癌效果,具有诱人的应用前景。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 课题背景
• 1.2 紫杉醇及其给药系统的研究进展
• 1.2.1 紫杉醇概述
• 1.2.2 紫杉醇给药系统概述
• 1.2.3 脂质体的研究进展
• 1.2.4 紫杉醇脂质体的研究进展
• 1.3 本课题研究的内容与意义
• 1.4 本论文的创新之处
• 第2章 紫杉醇聚合类脂体的的制备及其表征
• 2.1 前言
• 2.2 实验材料、试剂及仪器
• 2.3 实验步骤
• 2.3.1 实验所需溶液配制
• 2.3.2 紫杉醇聚合类脂体的制备
• 2.3.3 紫杉醇聚合类脂体的平均粒径及分布和 Zeta 电位测定
• 2.3.4 紫杉醇聚合类脂体的形态观察
• 2.3.5 紫杉醇聚合类脂体稳定性的研究
• 2.4 实验结果
• 2.4.1 紫杉醇聚合类脂体的平均粒径及其分布的测定
• 2.4.2 紫杉醇聚合类脂体的 Zeta 电位测定
• 2.4.3 紫杉醇聚合类脂体的形态学研究
• 2.4.4 稳定性考察结果
• 2.5 讨论
• 2.6 本章小结
• 第3章 紫杉醇聚合类脂体的包封率测定和体外释药研究
• 3.1 前言
• 3.2 实验材料、试剂及仪器
• 3.3 实验步骤
• 3.3.1 实验所需溶液配制
• 3.3.2 紫杉醇聚合类脂体质量评价指标的确定
• 3.3.3 紫杉醇聚合类脂体包封率的测定
• 3.3.4 紫杉醇聚合类脂体体外释放的研究
• 3.4 实验结果
• 3.4.1 紫外光照射对紫杉醇吸收光谱的影响
• 3.4.2 紫杉醇标准曲线的建立
• 3.4.3 包封率测定结果
• 3.4.4 紫杉醇聚合类脂体的体外药物释放结果
• 3.5 讨论
• 3.5.1 紫衫醇聚合类脂体包封率测定结果分析
• 3.5.2 紫杉醇聚合类脂体体外药物释放性质的研究
• 3.6 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 致谢