论文摘要
第一部分巨噬细胞移动抑制因子在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达目的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）不属于目前已发现的任何细胞因子家族,作为一种重要的前炎症因子,参与许多炎症性疾病的发生发展过程。本实验研究MIF在病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌中表达的动力学特征,探讨其在VMC发病学中的意义。方法取Balb/c小鼠80只,随机分为两组,VMC组70只,对照组10只。VMC组小鼠每只腹腔注射0.1mL内含1×102TCID50 CVB3的Eagle’s培养液,对照组小鼠每只腹腔注射不含病毒的Eagle’s培养液0.1mL。VMC组小鼠分别于接种病毒后3、7、15、30d随机各取10只处死,对照组小鼠在接种后30d处死作为总体对照,并取其心脏。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化等方法半定量检测VMC小鼠不同时点心肌MIF mRNA及蛋白表达水平,并对MIF蛋白表达水平与心肌病变积分进行相关性分析。结果VMC小鼠在接种病毒后3d心肌MIF mRNA及蛋白表达水平升高,7d表达水平最高,此后其表达逐渐下降,但30d仍维持在一个较高水平,各时点MIF mRNA及蛋白表达水平与对照组相比,差异均有显著性（P<0.05或0.01）,并且MIF蛋白表达水平与心肌病变积分呈显著正相关（r=0.91,P<0.05）。结论与正常对照组相比,VMC小鼠心肌MIF mRNA及蛋白表达量均明显增高,提示MIF可能在VMC发病机制中起重要作用。第二部分黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌巨噬细胞移动抑制因子表达的影响目的黄芪甲甙是中药黄芪有效成分皂甙的单体成分,对急、慢性病毒性心肌炎与扩张型心肌病均有明显的保护和治疗作用。本实验研究黄芪甲甙干预对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌巨噬细胞移动抑制因子表达的影响,探讨黄芪甲甙治疗VMC新的作用机制。方法取Balb/c小鼠100只,随机分成6组。非感染小鼠腹腔无菌注射不含病毒的Eagle’s培养液0.1mL,分为正常对照组（A组,10只,以羧甲基纤维素钠0.1mL灌胃7d）、高剂量对照组（B组,10只,9%黄芪甲甙0.1mL灌胃7d）;余80只小鼠以腹腔无菌注射0.1mL内含1×102TCID50 CVB3的Eagle’s培养液制作VMC模型,VMC小鼠随机分为心肌炎对照组和低、中、高剂量干预组,分别以生理盐水、1%、3%、9%黄芪甲甙（分别为0.07、0.2、0.6g/kg.d）0.1mL灌胃7d（分别为C、D、E、F组,每组20只）。观察其在14d后的生存率并进行生存分析。存活各鼠于第14d处死并取其心脏,采用RT-PCR及免疫组化分别检测心肌MIF mRNA及蛋白表达水平,并行HE染色观察病理学形态变化。结果（1）正常对照组和高剂量对照组小鼠零死亡,心肌未见任何病理改变;心肌炎对照组及低、中、高剂量干预组小鼠死亡率分别为45%（9/20）、30%（6/20）、25%（5/20）、10%（2/20）,高剂量干预组小鼠死亡率及心肌病变积分较心肌炎对照组明显降低（P<0.05）,而低、中剂量干预组与心肌炎对照组相比无显著性差异（P>0.05）。（2）正常对照组和高剂量对照组心肌均有一定量的MIF mRNA及蛋白表达,两组比较差异无显著性（P>0.05）;心肌炎对照组MIF mRNA及蛋白表达水平明显增加,与正常对照组比较,差异均有显著性（P<0.01）;VMC小鼠经不同剂量黄芪甲甙干预后,与心肌炎对照组相比,高剂量干预组MIF mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,而低、中剂量黄芪甲甙干预对MIF表达无明显影响（P>0.05）。结论黄芪甲甙可明显降低VMC小鼠死亡率,减轻炎症反应,对VMC有良好的治疗作用,抑制MIF表达可能是其治疗VMC重要机制之一。
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标签：巨噬细胞移动抑制因子论文; 心肌炎论文; 病毒论文; 黄芪甲甙论文;