大蒜素防治高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化的实验研究

大蒜素防治高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化的实验研究

论文摘要

目的:高同型半胱氨酸血症是冠心病、脑卒中等血管性疾病发病的一个独立的危险因素。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含巯基氨基酸,为蛋氨酸代谢的中间产物,其活性巯基能促进水合过氧化物和氧自由基的生成,从而损伤血管内皮细胞,导致一系列的病理生理反应。大蒜素是从大蒜中提取出来的有效成分,含有硫键,可以抑制含巯基类物质的活性,有明显的降血压、降血脂、清除氧自由基、抗血小板聚集、防治动脉粥样硬化(atheroslerosis,AS)等药理作用。因此,我们用高蛋氨酸喂饲大鼠,建立高Hcy血症的动物模型,观察大蒜素对血清Hcy、血管舒缩因子、氧化与抗氧化系统、生化指标及部分炎症因子和生长因子的影响,并对其作用机制进行了初步探讨,试图为冠心病等血管性疾病的防治提供新的方法与思路。 方法:50只雄性Wistar大鼠,随机分成5组:大蒜素大剂量组,大蒜素小剂量组,叶酸对照组,模型对照组和空白对照组,每组10只。前四组均给予高蛋氨酸饲料(普通鼠饲料中加入3%的蛋氨酸),大蒜素大剂量组每日给予大蒜素10mg/kg,大蒜素小剂量组给予大蒜素6mg/kg,均稀释后腹腔注射,模型对照组腹腔注射等量生理盐水2.5ml/kg,叶酸对照组给予叶酸0.45mg/kg,维生素B62.7mg/kg,维生素B126.75μg/kg,研末后兑入蒸馏水混匀,每次给予10ml/kg灌胃;空白对照组给予普通鼠饲料喂养。每周测体重一次,第6周末,动物麻醉后腹腔静脉取血,测定Hcy、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肝功肾功等生化指标,并取主动脉检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)的变化。

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