重症脓毒症预警体系的初步研究

论文摘要

第一部分MODS、SOFA和LODS3种评分系统对重症脓毒症的预后评估研究目的比较多脏器功能不全评分（Multiple Organ Dysfunction Score,MODS评分）、序贯性脏器衰竭评分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA评分）和Logistic脏器功能不全评分（Logistic Organ Dysfunction Score,LODS评分）3种评分系统对重症脓毒症患者预后的评估价值。研究方法将403例入住ICU的重症脓毒症患者纳入本研究中,计算患者入住ICU 24小时内（初始值）和入住ICU期间最高的MODS评分、SOFA评分和LODS评分,同时评估急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）。通过受试者工作特征曲线（ROC）下面积比较上述评分系统对重症脓毒症患者预后的评估价值。结果MODS、SOFA、LODS评分的初始值和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）的ROC曲线下面积分别为0.725、0.787、0.811和0.770;MODS、SOFA、LODS评分的最高值对重症脓毒症预后的预测能力均优于其初始值（p<0.001）;LODS和SOFA评分的初始值和最高值的预测能力均高于相应的MODS评分值（p<0.001）,而LODS的初始值或最高值与相应的SOFA评分值相比无统计学差异（p>0.05）。APACHEⅡ的ROC曲线下面积低于初始LODS评分（p=0.038）,而与初始SOFA和MODS评分无统计差异（p>0.05）。结论MODS、SOFA和LODS评分对重症脓毒症患者死亡或生存的预测能力均较好,LODS评分的最高值对重症脓毒症预后的预测能力最强。第二部分蛋白C基因启动子区单核苷酸多态性与重症脓毒症发生发展的相关性研究研究目的探讨蛋白C基因启动子区域功能性单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphisms,SNPs）位点-1641A/G和-1654C/T与重症脓毒症发生发展的相关性。研究方法应用病例-对照关联分析法研究蛋白C基因单核苷酸多态性与重症脓毒症发生发展的相关性,直接测序法检测蛋白C基因上述两个SNPs在240例重症脓毒症患者和323名健康对照个体中的等位基因和基因型,并进一步用遗传分析法计算其单倍型的分布频率,采用x2检验、逻辑回归等统计分析相应的等位基因、基因型和单倍型与重症脓毒症易感性、器官功能损伤程度和预后的相关性,并以相对风险度（odds ratio,OR）反映该遗传因素与重症脓毒症的关联程度。结果SNPs-1641A/G和-1654C/T在两组人群中的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,在两组中的基因型频率和等位基因频率无显著性差异。SNPs-1641A/G和-1654C/T形成AT、AC和GC这3种单倍型。单倍型AC与重症脓毒症患者的死亡密切相关（p=0.008,OR 1.739,95%CI 1.165-2.595）,多因素Logistic回归分析进一步证实该发现（p=0.024,OR 2.090,95%CI 1.101-3.967）。同时,与不携带AC单倍型的个体相比较,AC单倍型携带者的最高SOFA评分明显高于其他重症脓毒症患者（10.3±5.2 vs.9.0±4.5;p=0.014）,而且更易发生肝脏功能障碍（p=0.004;OR 2.270;95%CI 1.312-3.930）。结论蛋白C单倍型-1641A/-1654C与重症脓毒症器官功能障碍密切相关,是重症脓毒症死亡的独立危险因素。第三部分α7烟碱乙酰胆碱受体基因的遗传变异与重症脓毒症易感性和预后的相关性研究研究目的研究α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR）基因的遗传变异与重症脓毒症易感性和预后的相关性。研究方法应用病例-对照关联分析法探讨α7 nAChR基因SNPs与重症脓毒症易感性和预后的相关性,采用直接测序、聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法检测α7 nAChR基因-1831 G/T、-1512 T/G、-1313 A/G和-194G/C等4个位点在240例重症脓毒症患者和323个健康对照个体中的等位基因和基因型,用遗传分析法计算其单倍型的分布频率,采用x2检验、逻辑回归等统计分析这些遗传变异与重症脓毒症易感性和预后的相关性,并以相对风险度（odds ratio,OR）反映该遗传因素与重症脓毒症的关联程度。结果α7 nAChR基因-1831G/T、-1512T/G、-1313A/G和-194G/C位点在两组人群中都遵守Hardy-Weinberg平衡,但其基因型分布和等位基因频率在重症脓毒症组和对照组之间、重症脓毒症存活组和死亡组之间无显著性差异（所有p>0.05）。上述4个位点的常见单倍型GTAG、TTGG、GGGG和GTGC在重症脓毒症组和对照组之间、重症脓毒症的存活组和死亡组之间的分布频率无统计学差异（所有p>0.05）。结论α7 nAChR基因-1831G/T、-1512T/G、-1313A/G和-194G/C位点与重症脓毒症的易感性和预后不相关。

论文目录

• 致谢
• 前言
• 中文摘要
• Abstract
• 中英文缩写词对照表
• 目次
• 引言
• 第一部分 MODS、SOFA和LODS3种评分系统对重症脓毒症的预后评估
• 1 研究对象与方法
• 1.1 定义
• 1.2 入选标准
• 1.3 资料收集和评分
• 1.4 统计学分析
• 2 结果
• 2.1 临床资料
• 2.2 死亡组与存活组评分比较
• 2.3 各评分系统的分辨力
• 3 讨论
• 4 参考文献
• 第二部分 蛋白C基因启动子区单核苷酸多态性与重症脓毒症发生发展的相关性研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 研究对象
• 1.3 方法
• 2 结果
• 2.1 研究对象的临床特征
• 2.2 -1641A/G和-1654C/T基因型在对照组与重症脓毒症组中的分布
• 2.3 蛋白C单倍型-1641A/-1654C与重症脓毒症的预后相关
• 2.4 本研究结果与既往研究报道的比较
• 3 讨论
• 4 参考文献
• 第三部分 α7烟碱乙酰胆碱受体基因的遗传变异与重症脓毒症易感性和预后的相关性研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 研究对象
• 1.3 方法
• 2 结果
• 2.1 研究对象的临床特征
• 2.2 α7烟碱乙酰胆碱受体基因遗传变异与重症脓毒症的关联分析
• 2.3 α7烟碱乙酰胆碱受体基因与重症脓毒症的发生不相关
• 2.4 α7烟碱乙酰胆碱受体基因的遗传变异与重症脓毒症的预后不相关
• 3 讨论
• 4 参考文献
• 结论
• 综述
• 作者简历及攻读学位期间发表的论文