缺氧诱导心肌细胞凋亡中Bcl-2、Bax和NF-k B的表达及雌激素的作用

论文摘要

[目的]探讨缺氧诱导心肌细胞凋亡中Bcl-2、Bax和NF-K B的表达,以及17β-雌二醇（E2）对缺氧心肌细胞的保护作用。[方法]Sprague-Dawley大鼠乳鼠（出生1-2d）心肌细胞原代培养,待细胞生长良好时进行药物干预和缺氧刺激。将细胞分成四组,分别为C1（对照组）、C2（单纯加药组）、H1（单纯缺氧组）和H2（加药缺氧组）。即C2、H2经E2作用24h,之后H1、H2缺氧（5%CO2+95%N：）处理12h,再进行统一处理。采用MTT法检测缺氧对心肌细胞活力和抑制率的影响及E2对缺氧心肌细胞的保护作用。采用Flow cytometry方法检测心肌细胞的凋亡。采用Western Blot技术检测Bcl-2、Bax和NF-K B的表达变化。采用Real-Time PCR技术分析Bel-2mRNA和Bax mRNA水平的表达变化。[结果]缺氧使心肌细胞活力下降,且对心肌细胞生长产生抑制,108、10-7mol/LE2可以提高心肌细胞活力,逆转缺氧对心肌细胞生长的抑制作用。缺氧加重心肌细胞凋亡,使心肌细胞Bax蛋白、Bax mRNA, NF-K B蛋白的表达升高,Bcl-2蛋白、Bcl-2mRNA的表达降低,而经10-7mol/L17β-雌二醇预处理的缺氧心肌细胞较单纯缺氧组心肌细胞Bax蛋白、Bax mRNA, NF-κB蛋白的表达降低,Bcl-2蛋白、Bcl-2mRNA表达升高。[结论]缺氧对心肌细胞生长具有一定的抑制作用,还促进心肌细胞的凋亡,且使Bcl-2蛋白和mRNA表达降低、Bax蛋白和mRNA表达升高,NF-K B的蛋白表达升高。E2能够逆转缺氧对心肌细胞的抑制作用,这种保护作用可能通过降低NF-K B的表达进而上调Bcl-2mRNA的表达,下调Bax mRNA的表达来实现的。本文旨在研究儿童青少年去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass, FM）和肺通气功能的关系,为儿童青少年相关疾病的预防、治疗以及健康管理提供参考数据。随机抽取黑龙江省10-18岁健康儿童青少年1174人（男性583人,女性591人）,观察身高、体重和腰臀比（waist to hip ratio, WHR）,同时采用身体成分测量仪和肺功能仪分别检测FFM、FM和肺通气功能,并采用独立样本t检验、偏相关和多元逐步回归分析FFM、FM和肺通气功能的关系。结果显示,受试者的性别、年龄均与去脂体重指数（FFM index,FFMI）呈正相关（P<0.001）。男性年龄和脂肪体重指数（FM index,FMI）呈负相关（P<0.001）,女性年龄和FMI呈正相关（P<0.001）。不同性别受试者FFMI与用力呼气肺活量（forced vital capacity, FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最大呼气流量（peak expiratory flow, PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forced vital capacity,FEF25%）, FEF50%和最大呼气中段流量（maximum mid-expiratory flow, MMEF）都呈正相关（P<0.05）,与FEV1/FVC呈负相关（P<0.01）。男性FFMI与FEF75%正相关（P<0.05）,女性FFMI与FEF75%不相关。男性FMI与FEV1、 FEV1/FVC、PEF、FEF25%、FEF50%、FEF75%和MMEF呈负相关（P<0.05）,而与FVC不相关。女性FMI与肺通气功能的指标均不相关。除男性FEV1/FVC和FEF75%外,不同性别受试者FFMI对肺通气功能指标的预测作用大于FMI。FFMI对男性肺通气功能预测作用大于女性。男性肺功能突增发生在12-15岁：FVC较前一个年龄段分别增加10.05%、20.41%、11.75%和9.00%,FEV1分别较前一年龄段增加11.38%、20.07%、12.01%和9.14%。女性肺功能突增发生在12、13和18岁：FVC较前一年龄段分别增加13.73%、9.07%和9.76%,FEV1较前一年龄段分别增加13.17%、11.12%和10.62%。在肺功能突增期,男女儿童青少年FFMI对肺功能的预测作用大于年龄的预测作用。综上,男女不同性别中,反映骨骼肌力的FFM均与肺通气功能呈正相关,对男性肺通气功能的预测作用大于女性。FM与男性肺通气功能呈负相关,而与女性肺通气功能不相关。在肺功能突增期,身高和FFM的快速增长可能是造成肺功能快速增长的主要原因。

论文目录

• 论文一 缺氧诱导心肌细胞凋亡中Bcl-2、Bax和NF-kB的表达及雌激素的作用
• 英文缩略词
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 论文二 儿童青少年脂肪体重和去脂体重与肺通气功能的关系
• 英文缩略词
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 文献综述 NF-κB在一些心血管疾病中的作用
• 参考文献
• 致谢
• 附录